Адвокат для собак отзывы
Содержание
Адвокат для собак
ИНСТРУКЦИЯ
по применению Адвоката для лечения и профилактики нематодозов и арахно-энтомозов у собак
(организация-производитель фирма «Вауег HealthCare AG»/»БайерХелфКеа АГ», Германия)
I. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
1. Адвокат (Advocate) — лекарственное средство в форме раствора для наружного применения, предназначенное для лечения и профилактики нематодозов, энтомозов, саркоптоидозов (в т. ч. саркоптоза и отодектоза) и демодекоза у собак.
2. Адвокат в качестве действующих веществ содержит имидаклоприд (10 %) и моксидектин (2,5 %), а также вспомогательные компоненты (спирт бензиловый, пропилен карбонат, бутилгидрокситолуен).
3. По внешнему виду препарат представляет собой прозрачный раствор от желтого до коричневого цвета.
4. Выпускают Адвокат расфасованным по 0,4; 1,0; 2,5 и 4,0 мл в полипропиленовые пипетки соответствующей вместимости, упакованные по 3 штуки в блистеры из алюминиевой фольги, помещенные в пакеты из фольги и картонные коробки.
Маркируют каждую пипетку с указанием: названия и объема препарата, номера серии, товарного знака организации-производителя; каждый блистер и коробку — с указанием названия организации-производителя, ее адреса и товарного знака, названия препарата, объема препарата в пипетке, названия и содержания действующих веществ, массы животного, подлежащего обработке, количества пипеток в упаковке, даты изготовления, срока годности, условий хранения, номера серии, надписи «Для животных» и снабжают инструкцией по применению.
Хранят препарат в упаковке изготовителя, в сухом, защищенном от света месте, отдельно от продуктов питания и кормов при температуре от 0 до 30 °С.
Срок годности препарата при соблюдении условий хранения — 3 года со дня изготовления.
Лекарственное средство Адвокат не должно применяться по истечении срока годности.
II. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
5. Адвокат обладает широким спектром противопаразитарного действия, активен в отношении паразитирующих у собак демодекозных (Demodex canis) и саркоптоидных (Sarcoptes canis, Otodectes cynotis) клещей, блох (Stenocephalides canis), вшей (Linognatus setotus), власоедов (Trichodectes canis), личиночных и половозрелых фаз развития кишечных нематод, включая Тохосаra canis, Toxascaris leonina, Ancylostoma caninum, Ancylostoma tubaeforme, Uncinaria stenocephala, Trichuris vulpis, и личиночных форм Dirofilaria immitis.
Имидаклоприд, входящий в состав препарата, относится к группе хлороникотиниловых инсектицидов, механизм действия которых основан на взаимодействии с ацетилхолиновыми рецепторами членистоногих и нарушении передачи нервных импульсов, вызывающих гибель насекомых.
Моксидектин является полусинтетическим соединением из группы милбемицинов. Оказывая стимулирующее действие на выделение гамма-аминомасляной кислоты и связываясь с постсинаптическими рецепторами, вызывает нарушение мышечной иннервации, паралич и гибель эктопаразитов и нематод.
6. Адвокат по степени воздействия на организм относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76): ЛД50 при пероральном введении белым мышам составляет более 1000 мг/кг, при накожном нанесении — более 4000 мг/кг массы животного; обладает слабо выраженными кумулятивными свойствами. В рекомендуемых дозах препарат не оказывает местнораздражающего, эмбриотоксического, тератогенного, мутагенного и иммунотоксического действия; хорошо переносится собаками разных пород.
III. ПОРЯДОК ПРИМЕНЕНИЯ
7. Адвокат назначают собакам для лечения и профилактики демодекоза, отодектоза, саркоптоза, энтомозов, кишечных нематодозов (токсокароз, токсаскаридоз, унцинариоз, анкилостомоз), а также в целях профилактики дирофиляриоза.
8. Препарат применяют животным путем капельного («spot-on») нанесения на сухую неповрежденную кожу.
Перед использованием с пипетки снимают защитный колпачок и, расположив ее вертикально, прокалывают защитную мембрану носика пипетки (надев колпачок с обратной стороны), затем колпачок снова снимают. Препарат, раздвинув шерсть, наносят животному в места, недоступные для слизывания, непосредственно на кожу между лопатками у основания шеи.
При обработке крупных животных содержимое пипеток наносят на кожу в 3 – 4 места.
Минимальная терапевтическая доза препарата для собак составляет 0,1 мл/кг массы животного (10 мг/кг имидаклоприда и 2,5 мг/кг моксидектина).
9. В зависимости от массы животного используют лекарственное средство Адвокат различной фасовки в дозах, указанных в таблице:
| Масса животного | Маркировка пипетки | Доза препарата (номинальный объем пипетки), мл | Доза действующих веществ, мг/кг | |
| имидаклоприд | моксидектин | |||
| до 4 кг | 0,4 | 10 | 2,5 | |
| от 4 до 10 кг | 1 | 10 – 25 | 2,5 – 6,25 | |
| от 10 до 25 кг | 2,5 | 10 – 25 | 2,5 – 6,25 | |
| от 25 до 40 кг | 4 | 10 – 16 | 2,5 – 4 | |
При обработке собак массой более 40 кг препарат применяют в дозе 0,1 мл на каждый кг массы животного, используя комбинации пипеток различной фасовки.
10. Для уничтожения блох, вшей и власоедов обработку животных проводят однократно, для предотвращения повторной инвазии — один раз в четыре – шесть недель на протяжении всего сезона активности насекомых.
В комплексной программе профилактики и лечения аллергических дерматитов, вызываемых блохами, Адвокат применяют один раз в месяц.
11. Для лечения отодектоза (ушной чесотки) препарат наносят на кожу однократно. В процессе лечения рекомендуется очищать слуховой проход от экссудата и струпьев, а в случае осложнения отитом, назначать противомикробные и противовоспалительные средства.
При необходимости курс лечения повторяют через 1 месяц.
12. С лечебной целью при саркоптозе препарат применяют 2-кратно, при демодекозе — 2 – 4-кратно с интервалом 28 дней; в целях профилактики возможной инвазии — 1 раз в месяц.
Лечение демодекоза рекомендуется проводить комплексно с применением этиотропных, патогенетических и симптоматических лекарственных средств.
13. Для дегельминтизации животных при нематодозах желудочно-кишечного тракта препарат применяют с лечебной целью однократно, с профилактической — один раз в месяц.
14. С целью профилактики дирофиляриоза в неблагополучных по заболеванию регионах препарат применяют в весенне-летне-осенний период: перед началом лета комаров и москитов (переносчиков возбудителя D. immitis) однократно, затем один раз в месяц и последний раз в сезоне не ранее чем за 1 месяц после завершения лета насекомых.
Адвокат не уничтожает половозрелых дирофилярий, но снижает количество циркулирующих в крови микрофилярий, и может быть применен без опасений также и инвазированным животным.
15. Адвокат запрещается применять щенкам моложе 7-недельного возраста, больным инфекционными болезнями и выздоравливающим животным. Обработку собак массой менее 1 кг, беременных и кормящих сук следует проводить с осторожностью под наблюдением ветеринарного врача.
Препарат не следует наносить на влажную или поврежденную кожу, мыть животное в течение 4 суток после обработки препаратом, а также применять одновременно с лекарственными средствами, содержащими макроциклические лактоны.
16. Побочных явлений и осложнений при применении препарата Адвокат в соответствии с настоящей инструкцией, как правило, не наблюдается. В редких случаях у животного возможны индивидуальные реакции (покраснение кожи, зуд), которые самопроизвольно проходят и не требуют применения лекарственных средств.
IV. МЕРЫ ЛИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ
17. При работе с препаратом Адвокат следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами.
18. Во время работы с препаратом Адвокат не разрешается курить, пить и принимать пищу.
19. По окончании работы следует тщательно вымыть руки теплой водой с мылом.
20. Не следует гладить места нанесения препарата и подпускать животное к маленьким детям в течение 24 часов после обработки Адвокатом.
21. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза его следует тотчас смыть струей воды, при попадании внутрь — обратиться к медицинскому врачу.
22. Запрещается использование пипеток из-под лекарственного средства для бытовых целей. Пустые пипетки и упаковку помещают в полиэтиленовый пакет и утилизируют.
23. Лекарственное средство Адвокат следует хранить в местах, недоступных для детей.
Инструкция разработана фирмой «Вауег HealthCare AG» (Германия) совместно с ЗАО «Байер» (г. Москва).
Видео
Автор (ы): ДУАЙТ Д. БОУМЕН, СЭМЮЭЛ Д. ЧАРЛЬЗ, РОБЕРТ ДЖ. АРТЕР, ТЕРРИ СЕТТЬЕ
Организация(и): Собачий питомник «Cheri Hill Kennel & Supply», Стэнвуд, штат Мичиган, США; Компания «Байер ХелсКэа», отдел ветеринарии, отдел клинических исследований, Шони, штат Канзас, США
Журнал: №3 — 2018
на правах рекламы
Аннотация
В ходе данного исследования была оценена эффективность препарата на основе комбинации имидаклоприд 10% / моксидектин 2,5% для наружного применения (Адвокат®, «Байер») в отношении циркулирующих микрофилярий у собак со спонтанной инвазией Dirofilaria immitis. Исследование было проведено в двух группах по 11 собак и включало два опыта с повторным дизайном. В опыте 1 использовалось 12 собак (6 в группе лечения и 6 в контрольной группе), в опыте 2 использовалось 10 собак (5 в группе лечения и 5 в контрольной группе). Шесть из 10 собак в опыте 2 были взяты из контрольной группы опыта 1. Перед началом исследования у всех собак было проведено физикальное обследование, включавшее рентгенографию органов грудной клетки, были взяты образцы крови для анализа на наличие циркулирующих микрофилярий Dirofilaria immitis, биохимического исследования сыворотки крови и клинического анализа крови и проведен анализ мочи. Требованиями для участия в исследовании было наличие у каждой собаки среднего геометрического значения ≥ 300 микрофилярий на 1 мл крови в 3 последовательных образцах, взятых в течение 8-дневного периода акклиматизации, и дирофиляриоза сердца 1 или 2 степени. Собак обработали в дни исследования 0 и 28. Подсчет микрофилярий после обработки проводился в дни исследования 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 35 и 42. Процентное снижение числа микрофилярий определяли посредством сравнения геометрического среднего числа циркулирующих микрофилярий, оставшихся у собак в группе лечения, с соответствующим показателем у собак в контрольной группе. Через семь дней после первой обработки геометрическое среднее число микрофилярий у собак в группе лечения снизилось более чем на 99% в сравнении с собаками в контрольной группе. Снижение числа микрофилярий сохранялось на уровне > 99% вплоть до окончания исследования через 42 дня после первой обработки животных (14 дней после второй обработки). Результаты данного исследования доказали, что препарат Адвокат® для собак эффективен в отношении циркулирующих микрофилярий D. immitis у положительных по дирофиляриозу собак со спонтанной инвазией, при этом у собак не наблюдается нежелательных явлений, связанных с проводимым лечением.
Вводная информация
Уничтожение циркулирующих микрофилярий Dirofilaria immitis с одновременным или последующим введением адюльтицида играет важнейшую роль в улучшении клинического состояния собаки и снижении распространения дирофиляриозной инвазии (McCall и соавт.,2014). В инструкцию по использованию препарата для наружного применения Адвокат® для собак было добавлено следующее заявление: «предназначен для сокращения числа циркулирующих микрофилярий Dirofilaria immitis у положительных по дирофиляриозу сердца собак, а также для лечения и профилактики саркоптоза, вызванного Sarcoptes scabiei var. canis» (Supplemental NADA 141– 251, одо-
брено 24 октября 2013). Данная информация была добавлена к таким уже одобренным первоначальным заявленным свойствам препарата, как уничтожение взрослых блох, а также лечение и профилактика
нематодных инвазий, в т. ч. воздействие на личиночные стадии L4, неполовозрелых и половозрелых взрослых особей Ancylostoma caninum и Uncinaria stenocephala, личиночные стадии L4 и взрослых особей Toxocara canis, Toxascaris leonina и Trichuris vulpis. Инструкция по применению также включает ежемесячное использование препарата для профилактики развития сердечной формы дирофиляриоза у собак, вызываемого Dirofilaria immitis (Arther и соавт., 2005). Ранее уже были приведены подтверждающие данные (McCall и соавт.,2014) по лечению этим препаратом микрофиляриоза у собак, которым были трансплантированы взрослые особи D. immitis (Pepper strain, TRS Labs, Inc, Атенс, штат Джорджия, США). Кроме того, на клинических базах Алабамы, Луизианы, Миссури, Оклахомы, Теннесси и Техаса проводилось клиническое полевое исследование для дополнительной
оценки безопасности и эффективности, в котором препарат (отдельно и в сочетании с меларсомина дигидрохлоридом) применялся для устранения взрослых гельминтов (Supplemental NADA 141–251, одобрено 24 октября 2013). Целью описанного в данной статье исследования было проведение в лабораторных условиях оценки эффективности препарата Адвокат® для собак в отношении циркулирующих микрофилярий D. immitis при ми-
нимальной дозе, рекомендованной в инструкции по применению, (0,1 мл/кг массы тела) у собак со спонтанной дирофиляриозной инвазией.
Материалы и методы
Животные
Полученные из разных источников, лицензированных Министерством сельского хозяйства США (закон «О благополучии животных» (части 1, 2 и 3 9-го раздела Свода федеральных постановлений США (CFR) Министерства сельского хозяйства США), 22 (двадцать две) собаки, у которых до начала лечения было обнаружено адекватное среднее число циркулирующих микрофилярий (МФ) D. immitis, составлявшее ≥ 300 МФ в 1 мл крови, включили в исследование и рандомизированно разделили на две группы по 11 животных в каждой. Отбору животных предшествовал период акклиматизации в виварии продолжительностью не менее 8 дней. Наблюдение за состоянием здоровья животных проводилось один раз в день. В период акклиматизации был выполнен анализ мочи и взяты образцы крови для проведения биохимического исследования сыворотки, ОАК (общего клинического анализа крови), а также для подсчета циркулирующих МФ при помощи модифицированного метода Кнотта (Bowman, 2009). Кроме того, перед обработкой провели рентгенографию органов грудной полости и определили массу тела животных. Данные анализы и обследования использовались для определения степени дирофиляриоза у каждой собаки. В исследование были включены только собаки с дирофиляриозом сердца 1 или 2 степени (Американское
общество по борьбе с дирофиляриозом, 2012 г.; ветеринарный факультет университета штата Луизиана, 2015).
Собаки находились в клетках из нержавеющей стали в помещениях с управляемым микроклиматом. Площадь, отведенная каждому животному, отвечала соответствующим рекомендациям по обеспечению благополучия животных или нормативам, установленным Министерством сельского хозяйства США. Все клетки закрывались сверху. С целью предотвращения контакта между животными и перекрестного заражения между клетками установили полипропиленовые перегородки. Собаки ежедневно получали коммерческий корм, содержащий 21 % белка (корм River Run, «Каргилл Энимал Нутришн», штат Миннеаполис, США), вода предоставлялась в неограниченном количестве. Уборка в клетках производилась ежедневно. Температуру и относительную влажность в помещениях регистрировали один раз в день при помощи термометров «максимум-минимум» и портативного цифрового термогигрометра.
На протяжении всего периода исследования температура и относительная влажность соответствовали нормам. На каждой клетке был указан идентификационный номер (ИН) животного, номер опыта и пол животного. Освеще-ние обеспечивалось потолочными флуоресцентными лампами; автоматический таймер ежедневно обеспечивал примерно 12 часов светового периода и 12 часов темноты. Наблюдение за состоянием здоровья животных проводилось ежедневно, начиная с 8-го дня исследования (ДИ).
Содержание животных осуществлялось с должным вниманием к их благополучию и в соответствии с действующими законами, нормативными актами и инструкциями. Протокол исследования был утвержден Институциональным комитетом по уходу за животными и их использованию до начала исследования.
Данное исследование было проведено в соответствии с рекомендациями руководства VICH GL9 по надлежащей клинической практике и руководством FDA для промышленности 85 (май 2001).
Таблица 1. Данные о животных, массе тела и лечении, использованные для определения эффектов применения препарата
Адвокат® для собак или минерального масла в дни исследования 0 и 28
| Группа лечения |
ИН собаки* |
Пол |
День 1 Масса тела (кг) |
Доза в день 0 (мл) |
Масса тела в день 27 (кг) |
Доза в день 28 (мл) |
|
Адвокат® для собак |
13584–1 |
Ж |
12,70 |
1,27 |
12,05 |
1,21 |
|
13697–2 |
М |
26,75 |
2,68 |
26,95 |
2,70 |
|
|
13734–2 |
М |
26,35 |
2,64 |
25,80 |
Н/П** |
|
|
13777–2 |
Ж |
31,25 |
3,13 |
30,0 |
3,00 |
|
|
13778–1 |
М |
43,75 |
4,38 |
43,05 |
4,31 |
|
|
2167–1 |
Ж |
31,00 |
3,10 |
30,75 |
3,08 |
|
|
2759–2 |
М |
40,30 |
4,03 |
41,55 |
4,16 |
|
|
E7934–1 |
М |
29,50 |
2,95 |
29,65 |
2,97 |
|
|
E7983–2 |
Ж |
31,90 |
3,19 |
31,15 |
3,12 |
|
|
E7987–1 |
Ж |
26,90 |
2,69 |
24,90 |
2,49 |
|
|
E7988–1 |
Ж |
31,85 |
3,19 |
31,15 |
3,12 |
|
|
Минеральное масло |
13680–1 |
Ж |
24,95 |
2,50 |
24,55 |
2,46 |
|
13680–2 |
Ж |
25,15 |
2,52 |
24,10 |
2,41 |
|
|
13697–1 |
М |
28,20 |
2,82 |
27,00 |
2,70 |
|
|
13734–1 |
М |
26,70 |
2,67 |
26,55 |
2,66 |
|
|
13792–2 |
М |
28,70 |
2,87 |
26,80 |
2,68 |
|
|
2224–1 |
Ж |
17,55 |
1,76 |
17,65 |
1,77 |
|
|
2224–2 |
Ж |
17,35 |
1,74 |
17,75 |
1,78 |
|
|
2755–2 |
Ж |
22,75 |
2,28 |
21,70 |
2,17 |
|
|
58101–1 |
М |
20,45 |
2,05 |
23,45 |
2,35 |
|
|
58101–2 |
М |
22,50 |
2,25 |
21,80 |
2,18 |
|
|
E7983–1 |
Ж |
31,60 |
3,16 |
30,20 |
3,02 |
|
* Идентификационный номер собаки + номер опыта
** Лечение не проводилось
План исследования
Данное исследование проводилось с использованием двух опытов с повторным дизайном. Опыт 1 включал 12 собак. Опыт 2 включал 10 собак (6 из которых были взяты из контрольной группы после завершения опыта 1) (Таблица 1). Все собаки прошли физикальное обследование и взвешивание в период акклиматизации: в ДИ -7 в опыте 1 и ДИ -8 в опыте 2. В ДИ -1 животных в случайном порядке разделили на две экспериментальные группы по среднему числу МФ до начала лечения. У каждой собаки до начала лечения трижды проводился подсчет МФ с использованием модифицированного метода Кн на ДИ -6, -5 и -4 (опыт 1) и в ДИ -8, -7 и -6 (опыт 2) (Таблица 2).
Таблица 2. Число микрофилярий в 1 мл крови у собак, обработанных препаратом Адвокат® для собак или минеральным маслом, до и после лечения. Первая обработка была проведена в день 0, вторая — в день 28
|
|
День до или после обработки |
||||||||||||||||
| Собака — опыт |
Среднее значение до лечения |
||||||||||||||||
|
Число микрофилярий на 1 мл крови |
|||||||||||||||||
|
Адвокат®для собак |
|||||||||||||||||
|
13584–1 |
* |
* |
|||||||||||||||
|
13697–2 |
* |
* |
* |
||||||||||||||
|
13734–2 |
* |
* |
* |
* |
* |
||||||||||||
|
13777–2 |
* |
* |
* |
||||||||||||||
|
13778–1 |
* |
* |
|||||||||||||||
|
2167–1 |
* |
* |
11 650 |
||||||||||||||
|
2759–2 |
* |
* |
* |
||||||||||||||
|
E7934–1 |
* |
* |
10 650 |
12 700 |
10 117 |
||||||||||||
|
E7983–2 |
* |
* |
15 050 |
* |
|||||||||||||
|
E7987–1 |
* |
* |
|||||||||||||||
|
E7988–1 |
* |
* |
41 000 |
15 033 |
|||||||||||||
|
Плацебо |
|||||||||||||||||
|
13680–1 |
* |
* |
15 700 |
15 900 |
13 733 |
18 050 |
28 550 |
10 600 |
14 800 |
10 200 |
22 950 |
18 250 |
11 700 |
37 750 |
10 800 |
||
|
13680–2 |
27 900 |
18 900 |
* |
* |
17 450 |
32 850 |
36 900 |
36 450 |
33 600 |
42 750 |
34 200 |
27 450 |
* |
28 550 |
27 450 |
||
|
13697–1 |
* |
* |
17 400 |
10 033 |
|||||||||||||
|
13734–1 |
* |
* |
|||||||||||||||
|
13792–2 |
31 500 |
31 050 |
38 200 |
* |
* |
33 583 |
62 100 |
27 000 |
23 450 |
16 200 |
36 450 |
22 950 |
23 400 |
* |
18 550 |
21 150 |
|
|
2224–1 |
* |
* |
25 900 |
10 367 |
11 700 |
||||||||||||
|
2224–2 |
* |
* |
* |
||||||||||||||
|
2755–2 |
* |
* |
10 300 |
* |
|||||||||||||
|
58101–1 |
* |
* |
|||||||||||||||
|
58101–2 |
* |
* |
* |
||||||||||||||
|
E7983–1 |
* |
* |
10 800 |
||||||||||||||
* подсчет числа микрофилярий не проводился в эти дни у этих собак.
Собак со средним числом микрофилярий до начала лечения не менее 300 МФ/мл, которые также соответствовали иным критериям включения, ранжировали по убыванию среднего числа МФ до начала лечения. Первые две собаки (наибольшие значения) были определены в блок 1, следующие две собаки были определены в блок 2 и т. д.; последние две собаки (наименьшие значения) были определены в шестой блок опыта 1.
Собак со средним числом микрофилярий до начала лечения не менее 300 МФ/мл, которые также соответствовали иным критериям включения, ранжировали по убыванию среднего числа МФ до начала лечения. Первые две собаки (наибольшие значения) были определены в блок 1, следующие две собаки были определены в блок 2 и т. д.; последние две собаки (наименьшие значения) были определены в шестой блок опыта 1.
Тот же метод распределения использовали в опыте 2 для формирования блоков 1–5.
В обоих опытах животных из группы 1 (собаки, получающие лечение) дважды обработали (один раз в ДИ 0 и один раз в ДИ 28) препаратом Адвокат® для собак в минимальной дозе, рекомендованной в инструкции по применению (0,1 мл/кг массы тела).
Животных из группы 2 (контрольные собаки) дважды обработали в каждом опыте (один раз в ДИ 0 и один раз в ДИ 28) минеральным маслом в объеме, эквивалентном объему препарата Адвокат® для собак, чтобы использовать данный способ обработки в качестве отрицательного контроля и маскировать лечение, используемое в двух разных группах. В ДИ 27, перед второй обработкой (ДИ 28), животных повторно взвесили (таблица 1).
В ДИ 0 и 28 собак обследовали через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 24 часа после обработки. Во все остальные дни исследования после начала лечения собак обследовали один раз в день. Задействованный в исследовании персонал, ответственный за соблюдение техники безопасности и оценку эффективности, не был осведомлен о распределении собак по группам лечения. Образцы крови для подсчета МФ собрали в ДИ 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 35 и 42.
Подсчет числа микрофилярий
Подсчет числа микрофилярий проводился с использованием модифицированного метода Кнотта (Bowman, 2009). Сразу после посева по Кнотту объем содержимого пробирки доводили до 1 мл 2-процентным раствором формалина. Затем из 1 мл смеси отбирали пробы объемом 20 мкл, которые исследовали на наличие микрофилярий, и если обнаруживали МФ, то их число умножали на 50, чтобы получить число микрофилярий в 1 мл. Если МФ отсутствовали, исследовали еще 100 мкл, и в случае обнаружения МФ их число умножали на 8,33, чтобы определить число МФ в 1 мл. Если в первых 120 мкл смеси не наблюдалось ни одной МФ, то исследовали весь осадок и общее число обнаруженных МФ считали за число МФ на 1 мл.
Анализ данных
Процентное снижение числа МФ определяли посредством сравнения геометрического среднего числа циркулирующих МФ, оставшихся у собак в группе 1, с числом МФ, оставшихся у собак в группе 2, в ДИ 1, 2, 3,
7, 14, 21, 28, 35 и 42 после обработки. Представленная на рисунке 1 диаграмма со средними значениями и 95 % доверительными интервалами была построена с помощью программы Prism (версия 6.04 от 17 января 2014 г., «GraphPad Software, Inc.»).
Анализ включал многоуровневую оценку с использованием результатов подсчетов числа микрофилярий в образцах, собранных в ДИ 28 и 42. Согласно принятому допущению, число МФ в образцах, собранных в эти два дня у обработанных препаратом животных, снизится на 90 % или больше в сравнении с животными в контрольной группе. Для статистических сравнений результаты подсчетов числа микрофилярий преобразовали и обработали при помощи ковариационного анализа (ANCOVA), включавшего параметры лечения (ПЛ) (фиксированные эффекты), блок и животное (случайные эффекты), при этом в качестве ковариаты использовали среднее значение log(число до начала лечения+1). Анализ выполнили при помощи программного обеспечения SAS PROC MIXED (SAS® версия 9.2, SAS Institute®, Кэри, штат Северная Каролина, США). Была выполнена оценка основного эффекта ПЛ. Сравнения между группами лечения проводились при помощи анализа LSMEANS (p ≤ 0,05, двусторонний ДИ).
Для того чтобы обеспечить существенное доказательство эффективности препарата для наружного применения Адвантейдж® Мульти для собак в лабораторных условиях, требовалось процентное снижение числа микрофилярий на 90 % или больше и статистически значимое различие между контрольной группой и группой лечения в ДИ 42 и (или) 28; также не менее шести животных из контрольной группы должны были иметь адекватное значение инвазии (≥ 300 МФ/мл) в ДИ 42 и (или) 28.
Оценка эффективности основывалась на процентном снижении среднего числа МФ у собак, обработанных препаратом Адвокат® для собак, в сравнении с собаками в контрольной группе, обработанными минеральным маслом, при каждом подсчете числа МФ после начала обработки. Процентный показатель эффективности (или процентное снижение числа МФ) определяли путем сравнения среднего геометрического числа МФ, подсчитанного для групп собак, обработанных ИВП, со средним геометрическим числом МФ, подсчитанным для групп контрольных собак, при помощи формулы «Эббот»: Эффективность, % = (N1 — N2) / N1 x 100
Результаты
В трех образцах крови, собранных перед первой обработкой, концентрации микрофилярий варьировали от 500 до 33 583 МФ/мл (таблица 2). У собак в контрольной группе через 3 дня после нанесения минерального масла концентрации МФ варьировали от 500 до 36 450 МФ/мл, в то время как у собак в группе лечения концентрации варьировали от 54 до 7700 МФ/мл. Через неделю после первой обработки у собак в контрольной группе концентрации варьировали от 200 до 33 600 МФ/мл, тогда как у собак, обработанных препаратом Адвокат® для собак, концентрации снизились до значений от 0 до 648 МФ/мл. К моменту второй обработки в ДИ 28 у собак в контрольной группе концентрации варьировали от 200 до 27 500 МФ/мл, в то время как у собак в группе лечения концентрации варьировали от 0 до 30 МФ/мл, причем микрофилярии обнаруживались у 5 собак из 11. В ДИ 42 (последний день взятия образцов) микрофилярии были обнаружены только у одной собаки в группе лечения (17 МФ/мл), тогда как в контрольной группе все собаки остались положительными с концентрациями от 250 до 27 450 МФ/мл. Исходя из логарифмического преобразования по основанию 10 числа МФ, 3-кратное логарифмическое снижение циркулирующих МФ было достигнуто к ДИ 14, а в ДИ 42 у собак, обработанных препаратом Адвокат® для собак, МФ почти полностью отсутствовали (рис. 1).Данные показывают, что в ДИ 28 и 42 концентрация МФ у собак из группы лечения была статистически снижена по сравнению с собаками контрольной группы, при этом у 10 из 11 контрольных собак в 42-й день исследования концентрация МФ составляла более 300 МФ/мл. В ходе данного исследования у собак в группе лечения концентрация МФ снизилась более чем на 99 % к ДИ 7 после однократного наружного применения препарата Адвокат® для собак в сравнении с собаками в контрольной группе, которых обработали минеральным маслом; при этом снижение концентрации микрофилярий более чем на 99 % сохранялось до ДИ 42 (таблица 3). У собак, обработанных препаратом Адвокат® для собак, в ДИ 28 и 42 было обнаружено значительно меньше микрофилярий, чем у контрольных собак (p < 0,05).
Нежелательных явлений, которые можно было бы считать связанными с лечением, не наблюдалось.
ОбсуждениеПрепарат Адвокат® для собак является уникальной комбинацией инсектицида имидаклоприда и эндоэктоцида моксидектина, которая обеспечивает широкий спектр действия, направленного против внутренних и внешних паразитов при этом компонент моксидектин демонстрировал высокую эффективность в отношении широкого спектра стадий и видов кишечных нематод (Cruthers и соавт, 2008), включая микрофилярии D. immitis (Hendrix и соавт., 1992). Была доказана эффективность препарата на основе комбинации имидаклоприд 10%/моксидектин 2,5% в лечении собак, пораженных микрофиляриями D. repens (Hellman и соавт., 2011; Traversa и соавт., 2011). Большинство профилактических препаратов против дирофиляриоза собак не выпускаются в дозах, предназначенных для полного уничтожения микрофилярий (Bowman и Atkins, 2009). Доказано, что в более низкой дозе (3 мкг/кг массы тела) моксидектин не оказывает выраженного микрофилярицидного действия, но в более высокой дозе воздействует на МФ после повторного нанесения (Hendrix и соавт., 1992). Следовательно, необходимо увеличить дозировку макроциклических лактонов, поскольку микрофилярии, как правило, менее восприимчивы к ним, чем неполовозрелые (L3, L4) личинки филярий (Bowman, 2012).
Рис. 1. Среднее значение (и 95% доверительный интервал) логарифма по основанию 10 числа микрофилярий на 1 мл крови в двух группах по 11 собак В одной группе (красные круги) собак дважды обработали препаратом Адвокат® для собак, в другой группе (зеленые квадраты) собак дважды обработали плацебо (минеральное масло). Местная обработка проводилась в дни исследования 0 и 28; вертикальные линии на цифрах 0 и 28 по оси Х обозначают дни, когда проводилась обработка.
Таблица 3. Среднее геометрическое число микрофилярий и процентный показатель эффективности у собак, обработанных препаратом Адвокат® для собак или минеральным маслом. Первая обработкабыла проведена в 0-день, вторая — на 28-й день.
|
День исследования |
Адвокат® для собак |
Плацебо |
Процентный показатель эффективности* |
|
7526,4 |
3826,7 |
Н/П |
|
|
4199,1 |
5968,9 |
Н/П |
|
|
3728,2 |
352,7 |
Н/П |
|
|
3117,9 |
4454,0 |
Н/П |
|
|
4551,5 |
4200,7 |
Н/П |
|
|
3593,1 |
4231,7 |
15,1 |
|
|
1706,2 |
5048,8 |
66,2 |
|
|
980,5 |
3657,8 |
73,2 |
|
|
19,1 |
3451,6 |
99,4 |
|
|
2,4 |
3260,0 |
99,9 |
|
|
1,8 |
4103,8 |
100,0 |
|
|
2,7 |
4172,4 |
99,9** |
|
|
0,6 |
2596,3 |
100,0 |
|
|
1,5 |
4376,5 |
100,0** |
|
|
0,3 |
3906,4 |
100,0 |
Н/П = неприменимо; * эти значения были округлены
** При использовании отдельного ковариационного анализа для каждого дня исследования логарифмы числа МФ статистически значимо различались между двумя группами (p < 0,05)
Рис. 2 Растровая микрофотография микрофилярии Dirofilaria immitis
В данном исследовании при обработке собак, пораженных циркулирующими МФ D. immitis, препаратом Адвокат® для собак в ДИ 0 и 28 концентрация микрофилярий снизилась более чем на 99 % в ДИ 7 после однократной обработки в сравнении с собаками в контрольной группе и осталась сниженной более чем на 99 % вплоть до ДИ 42. В группе животных, обработанных препаратом Адвантейдж® Мульти для собак, логарифмы числа МФ были значительно ниже в ДИ 28 и 42 (p < 0,05) при использовании отдельного ковариационного анализа для каждого дня исследования в сравнении с этими же значениями у собак в контрольной группе. Результаты данного исследования доказывают, что раствор для наружного применения на основе комбинации имидаклоприд 10 % / моксидектин 2,5% (Адвокат® для собак) эффективен в отношении циркулирующих МФ D. immitis у положительных по дирофиляриозу собак с 1 или 2 степенью дирофиляриоза сердца, при этом у собак не наблюдается нежелательных явлений, связанных с проводимым лечением.
Моксидектин представляет собой высоколипофильный макроциклический лактон, который накапливается в основном в жировых тканях (Al-Azzam и соавт., 2007) и достигает высоких концентраций в плазме крови с постепенным выведением из организма хозяина (Blagburn и соавт., 2009). Несмотря на то, что авермектины и милбемицины содержат родственные макроциклические лактоны, они обладают разной эффективностью, активностью и фармакокинетикой (Prichard и Roulet, 2005). Некоторые авермектины и моксидектины обладают уникальными свойствами, которые допускают использование более гибких схем лечения. Больший период полураспада и профиль безопасности моксидектина позволяет включать его в препараты длительного действия (Prichard и соавт., 2012); по этой причине моксидектин вызвал интерес в качестве филярицида (Geary и Mackenzie, 2011). В предыдущем исследовании, в ходе которого собакам хирургически трансплантировали взрослых особей дирофилярий (10 половозрелых самцов и 10 половозрелых самок) (Pepper strain, TRS Labs Inc., Афины, штат Джорджия, США), концентрация микрофилярий у животных, обработанных препаратом Адвокат® для собак, снизилась на 99,9% после двукратной обработки в сравнении с контрольной группой, хотя не все получившие лечение собаки были полностью избавлены от МФ в ДИ 42 (McCall и соавт., 2014). Аналогичным образом не все собаки были избавлены от МФ в клиническом полевом исследовании, подробно описанном в находящемся в свободном доступе резюме (Supplemental NADA 141–251, одобрено 24 октября 2013). Это полевое исследование включало в общей сложности 181 собаку из шести штатов, которых использовали для оценки эффективности препарата Адвокат® для собак в качестве микрофилярицида. Около 50% собак вместе с адюльтицидной терапией получили сопутствующее микрофилярицидное лечение. Схема лечения включала в себя однократную инъекцию меларсомина дигидрохлорида за две недели (ДИ -14) до первого нанесения препарата Адвокат® для собак (ДИ 0), две дополнительные инъекции меларсомина дигидрохлорида в течение двух дней подряд через две недели после первого нанесения препарата Адвокат® для собак (ДИ 14 и 15) и последнюю обработку препаратом Адвокат® для собак через две недели после введения меларсомина дигидрохлорида (ДИ 28). В полевом исследовании подсчет числа МФ для оценки эффективности проводили в ДИ -14, 28 и 42. Хотя не все собаки в полевом исследовании были избавлены от микрофилярий, общая эффективность двух обработок препаратом Адвокат® для собак в отношении снижения концентрации МФ была очень высокой: 99,3% и 99,5% в ДИ 28 и 42 соответственно.
Со стороны ветеринарных врачей было бы разумно удостовериться в устранении МФ после обработки препаратом Адвокат® для собак, чтобы свести к минимуму риск передачи этих МФ другой собаке через комариный укус. Кроме того, было бы интересно выяснить, могут ли МФ появиться повторно, если прекратить лечение собаки, пораженной взрослыми гельминтами, после одной или нескольких очевидно успешных обработок препаратом Адвокат® для собак.
Этические стандарты
Исследование проведено в соответствии с рекомендациями руководства VICH GL 9 по надлежащей клинической практике, протоколом исследования и упоминаемыми в протоколе СОП, а также в соответствии с применимыми действующими местными и федеральными законами и нормативами.
Источники финансирования
Данное исследование финансировала компания «Байер ХелсКэа ЛЛС» (отдел ветеринарии, Шони, штат Канзас, США).
Заявление о конфликте интересов
Сэмюэл Д. Чарльз, Роберт Дж. Артер и Терри Сеттье являются сотрудниками компании «Байер ХелсКэа». Дуайт Д. Боумен не имеет известных конфликтов интересов с данным исследованием.
Благодарность
Авторы выражают признательность Майклу Ульриху (Michael Ulrich) (собачий питомник «Cheri Hill Kennel and Supply Inc.») за участие в проведении исследования.
Литература
Противопаразитарные средства Bayer Капли на холку Адвокат для собак — отзыв
Хотела бы оставить отзыв об этих каплях.
Инструкция
Они нас буквально спасли! Моя собака постоянно чесалась — я думала блохи. Обрабатывала месяцами спреями, квартиру тоже обработала. Но она продолжала чесаться. Подумала на аллергию на новый корм, параллельно заменила его, но снова ничего не помогало.
Вот так выглядит упаковка собак более 25 кг
Обратилась в итоге к знакомому ветеринару, он сказал, что это чесоточные клещи (зудневые), которые не видны глазу, и порекомендовал эти капли применять в течение 2х месяцев.
Сзади
И результат не заставил себя ждать — собака перестала мучаться!!!
Срок годности
Внутри
Немного о каплях:
Так выглядит сама пипетки с каплями
— их 4 вида для разных весовых категорий, у меня собак более 25 кг
— капли комплексные, т.е. работают сразу и на этих зудневых клещей (не путать с иксодовыми!), и на блох, и даже на глистов
— применяются легко — нужно раздвинуть шерсть и нанести на кожу
— переносятся тоже отлично
— можно применять щенкам с 7 недель
— желательно не гладить собаку сутки
Хочу рассказать о своем опыте использования данного средства.
Хоть и являюсь ярой фанаткой фирмы байер, не очень понимала его предназначения, Капала Адвантикс, который немного дешевле и помогает от иксодовых клещей.
Но потом совершенно случайно в вет клинике узнала о таком заболевании как «дирофиляриоз», начала читать о нем, волосы на голове зашевелились конечно… Начала бояться комаров!
Посоветовали Адвокат. Купила. Весит пес 11кг, поэтому взяла весовку 10-25кг.
Из плюсов отмечу очень удобную пипетку, при открывании которой не пачкаются руки и не нужны никакие дополнительные приборы (ножницы, кусачки). Просто открыла и прокапала. Удобно, многие производители совсем не думают об этом. Так же очень удобно выдавливать, тюбик мягкий как из под кремушка)
Итак плюсы данного средства: ну первое и важное лично для меня — это профилактика дирофиляриоза и уничтожение личинок. Уже позже узнала что оказывается он еще убивает взрослых особей подкожного дирофиляриоза!!!! И ведутся исследования в отношении уничтожении взрослых особей сердечных гельминтов!!! Это если я не ошибаюсь на данный момент единственный такой препарат у нас!
Еще он избавляет от гельминтов, т.е. не нужно покупать дополнительные средства.
Блохи. Ну тут ничего сказать не могу, проблем никогда таких не было.
Ну и в дополнение от всяких еще противных наружних паразитов как ушные клещи и т . д.
Это испытали на кошке, но это уже совсем другой отзыв)
Так что очень рекомендую, байер как всегда на высоте от упаковки до качества препарата.
