Укол коту от аллергии

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Статья освещает механизм развития аллергии, традиционный способ лечения и его недостатки. Описан новаторский подход, который нашёл воплощение в виде синтетической полипептидной вакцины против аллергии на кошек и достиг небывалых успехов.

Конкурс «био/мол/текст»-2013

Эта статья представлена на конкурс научно-популярных работ «био/мол/текст»-2013 в номинации «Лучшее новостное сообщение».

Спонсор конкурса — дальновидная компания Thermo Fisher Scientific. Спонсор приза зрительских симпатий — фирма Helicon.

Как возникает аллергия?

Аллерген — это антиген, вызывающий аллергическую реакцию. Антиген (сокращено от antibody-generating) — это любая молекула, которая при попадании в организм индуцирует выработку антител. Чаще всего антигены имеют белковую природу.

При попадании в организм молекула аллергена фрагментируется антиген-презентирующими клетками (АПК) до коротких пептидных цепей (эпитопов). После этого эпитопы экспонируются на поверхность АПК в комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC, Major Histocompatibility Complex). В таком виде они легко распознаются Т-лимфоцитами, а именно Т-хелперами 2 класса (Тh2), которые при этом активируются и начинают вырабатывать различные цитокины и стимулируют выработку В-лимфоцитами антител типа IgE .

Образовавшиеся IgE-антитела связываются с FсeRI — высокоаффинными рецепторами к Fc-фрагменту антител IgE, находящимися на поверхности тучных клеток слизистых и соединительных тканей. В результате эти клетки с «оружием» в виде антител IgE готовы реагировать на аллерген, если он повторно проникнет во внутреннюю среду организма (рис. 1).

Рисунок 1. Тучная клетка с антителами IgE на поверхности и гранулами, наполненными гистамином, внутри.

Когда происходит связывание аллергена с антителом IgE, тучные клетки дегранулируются (разрываются) и начинают секретировать медиаторы: гистамин, простагландин D2 и др., которые при связывании с тканевыми рецепторами запускают развитие быстрой и замедленной фаз аллергической реакции. Подробнее о механизмах описанных процессов можно прочитать в . Также я рекомендую замечательный учебник по иммунологии Ройта .

И тебя вылечат, и тебя тоже вылечат, и меня вылечат…

Радикальным и наиболее эффективным подходом для лечения аллергии в наше время является аллерген-специфичная иммунотерапия (АСИТ). Она позволяет влиять на проявления аллергии, вызванные образованием антиаллергических антител — иммуноглобулинов класса Е (IgE).

АСИТ заключается в последовательном введении в организм пациента возрастающих доз аллергена, к которому у больного выявлена повышенная чувствительность. Именно он вызывает клинические проявления заболевания.

По принципу действия терапия частично аналогична вакцинации против инфекционных болезней, формируя у «вакцинированного» аллергеном человека приобретенный иммунитет — быструю, эффективную и адекватную реакцию иммунной системы при контакте с аллергеном. Как и вакцинацию, АСИТ необходимо пройти заранее (до «встречи» с аллергеном) или в период изоляции от него. (Общую информацию об инфекционных вакцинах изучайте в статье «Вакцины в вопросах и ответах» .)

Видео. Интервью с аллергологом Тисленко Л.Н., которая доступно и занимательно рассказывает об АСИТ.

Ниже представлена выдержка из аннотации к одному из традиционных препаратов для проведения АСИТ:

Точный механизм действия аллергена при проведении аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) до конца не ясен. Доказанными являются следующие биологические изменения: появление специфических антител (IgG4), играющих роль «блокирующих антител»; снижение уровня специфических IgE в плазме на длительный период; снижение реактивности клеток, участвующих в аллергической реакции; повышение активности взаимодействия между Т-лимфоцитами Th2 и Th1 и даже Th0, приводящее к положительному изменению продукции цитокинов (снижение IL-4 и повышение γ-интерферона), регулирующих продукцию IgЕ. Кроме этого, АСИТ вызывает иммунный ответ, что позволяет поддерживать иммунобиологическую память в течение длительного периода.

Компетентна АСИТ, прежде всего, в разнообразных респираторных аллергиях, где аллергены — пыль, клещ домашней пыли, пыльца растений, шерсть домашних животных.

АСИТ позволяет значительно облегчить течение или полностью вылечить такие проявления аллергии как ринит, конъюнктивит, не даёт развиться бронхиальной астме. Главное преимущество терапии — направленность на изменение реактивности иммунной системы организма. Как правило, эффект прохождения АСИТ сохраняется в течение всей жизни.

Вы его напрасно прелестным ругаете! *

* — цитата из фильма «Собачье сердце».

Основной недостаток АСИТ в настоящее время связан с происхождением применяемых лекарств. Все они представляют собой экстракты из природного аллергена. Несмотря на общий положительный исход терапии, побочные эффекты применения подобных препаратов остаются значительными. Это обусловлено тем, что мишенью «целого», не обработанного АПК аллергена являются иммуноглобулиновые «антенны» тучных клеток, и весь каскад аллергических реакций запускается заново, провоцируя иммунный ответ, аналогичный по природе самой болезни, однако в облегчённой форме, которая соответствует дозе введённого аллергена.

Кроме того, существуют некоторые сомнения относительно качества и происхождения аллерговакцин, предлагаемых медицинскими учреждениями. Неудивительно, ведь даже для лежащих в основе «фабричных» препаратов аллергенов не существует общепринятых стандартов и критериев, определяющих действие препарата. Мерой эффективности является титр антител IgE, вырабатываемых организмом. Получается, что измеряются параметры иммунной системы данного организма, а не действующего вещества (см. фармакокинетика, фармакодинамика). Конечно, существует статистика, но всё же такие лекарства остаются эмпирически эффективными.

Также значительными несовершенствами АСИТ являются её продолжительность и неудобство — как правило, лечение представляет собой курс инъекций с разной частотой (от трёх раз в неделю до раза в месяц) или таблетку ежедневно, и все это — в течение трёх—пяти лет.

Нельзя не упомянуть о высокой стоимости терапии, которая делает её осуществление невозможным для многих людей.

История невероятного успеха

Не более полугода назад компания Circassia, созданная на базе Оксфордского университета, представила ошеломительные результаты второй фазы клинических исследований синтетической полипептидной вакцины к аллергии на кошек. (С моделью, методами и результатами клинического исследования подробно можно ознакомиться в оригинальной статье .) Способность разработанной вакцины Tolero Mune устранять факторы, формирующие заболевание в целом, в три раза выше, чем у всех ныне известных лекарств, включая антигистаминные и стероидные препараты. Первые значительные результаты были отмечены в ходе годового исследования эффекта всего четырех инъекций, введённых в течение 12 недель (одна инъекция раз в три недели) .

Вакцина привлекла к себе ещё большее внимание, когда стали известны результаты двухгодичного исследования — 50%-облегчение назальных и окулярных проявлений аллергии по общему индексу риноконъюнктивных симптомов (TRSS) (результат применения плацебо составил всего 14,9%).

Даже в «экстремальном» четырехдневном исследовании Tolero Mune не подвела: улучшение составило 38,3% (13,4% для плацебо). По словам Стива Харриса, руководителя Circassia, это небывалые результаты не только для аллергологии, но и для иммунологии в целом.

Природа вакцины — очевидный провал или гениальная идея?

Синтетические вакцины производят химически in vitro. Несмотря на полное копирование аминокислотной последовательности белка-аллергена, они отличаются низкой эффективностью и требуют добавки дополнительного иммунногенного компонента — адъюванта. Неудивительно — ведь то, насколько «крепко подружатся» антиген и антитело, во многом зависит от пространственной структуры белка, а не только от химического состава. Синтетические белки линейны — и это лишает их почти всех шансов стать хорошей вакциной.

В состав вакцины ToleroMune не входит даже адъювант. Идея кажется полностью провальной с самого начала, но как же создатели вакцины добились таких значительных результатов?

Рискованной, но гениальной стала идея применения эпитопов аллергена в качестве вакцины. Они являются совсем небольшими линейными пептидами и связываются незрелыми антиген-презентирующими клетками. За счёт наличия постоянного «аллергенного» фона Т-хелперы 2 не отвечают на каждую аллергоатаку обильной выработкой антител IgE, и каскад реакций с участием тучных клеток (а также их биосинтез) постепенно теряет былую интенсивность, и симптомы аллергии не развиваются. Происходит не «перехват» уже синтезированных антител IgE, а прекращение их синтеза в принципе. Браво!

Вкратце технология создания вакцины против аллергии на кошек Tolero Mune выглядела так:

1. Изначально были выявлены те эпитопы кошачьего аллергена (Fel d1), которые связывались с молекулами главного комплекса гистосовместимости II (десятью самыми распространёнными HLA-DR рецепторами) на поверхности АПК и вызывали реакцию Т-лимфоцитов (рис. 2).
2. После этого эпитопы получили in vitro методом твердофазного пептидного синтеза с использованием F-moc защитной реакции и сделали тест in vivo для отбора тех эпитопов, которые привлекают именно ответственные за выработку антител IgE Т-хелперы 2 (Тh2). Кроме того, была проведена оценка фактора высвобождения гистамина для каждого из эпитопов (рис. 3).
3. Из «элиты» сформировали вакцину — набор из семи пептидов, каждый из которых содержит один или два Тh2-активирующих эпитопа.

Рисунок 2. Полная карта эпитопов аллергена Fel d1. Штриховкой выделены области связывания с MHC II.

Получается, вакцина оксфордских учёных разом устранила основные недостатки АСИТ:

1. Отсутствие побочной реакции, аналогичной самой болезни, как в случае с применением цельного аллергена.
2. Значительное сокращение времени лечения и облегченная форма введения — всего четыре инъекции в течение 12 недель. Также в настоящее время ведутся разработки альтернативных схем лечения и лекарственных форм.
3. Синтетический путь получения вакцины позволяет снизить её стоимость и сделать доступной для большего числа больных.

Рисунок 3. График зависимости высвобождения гистамина от природы эпитопа. Он показывает, что для всех синтезированных эпитопов фактор значительно ниже, чем у цельного экстракта «кошачьего» аллергена.

Всё перечисленное — это огромная помощь людям, которые страдают от аллергии постоянно: во время цветения деревьев и трав, при каждой встрече с кошкой или пылью…

В добрый путь!

Сейчас компания разрабатывает на основе описанного метода вакцины к аллергиям на травянистые растения, клеща домашней пыли и амброзию.

Пожелаем им удачи и будем с нетерпением ждать, когда такие вакцины станут популярными и общедоступными по всему миру, делая чью-то жизнь более здоровой и счастливой!

Литература

ЖУРНАЛ ЗДОРОВЬЕ №11-2007
СЕЗОННОЕ РЕШЕНИЕ
ТЕКСТ: Ольга Писарева
ОСЕНЬ: ЧИХАТЬ НА ВЕСНУ!
ПРИВИВКА ОТ АЛЛЕРГИИ
Готовь сани летом, а телегу зимой. Пословица старая, а смысл, который вкладывают в нее аллергологи – для многих новый. Самое время нанести упреждающий удар «весенне-летней» аллергии. Причем по всем ее видам сразу!
Дорогие затворники цветущего сезона и жертвы комариных, пчелиных и осиных укусов: доколе нам терпеть свои несчастья и запасаться каплями, таблетками и ингаляторами? Не спешите возражать, что аллергия не лечится. Знаем, что не лечится, но можно значительно снизить чувствительность к конкретному аллергену, а значит и избавиться от проявлений аллергии.
А, знаем… Это вакцинация! Три года по врачам ходить с тем, чтобы только одним цветущим врагом по весне стало меньше. А как с остальными быть? Ведь аллергия редко приходит одна.
Не спешите делать выводы. Запастись терпением действительно придется. Но результат может приятно удивить. Итак, у вас в запасе есть минимум полгода до начала цветущего сезона и два основных метода на выбор.
АСИТ против травы и осы
Аллергенспецифическая иммунотерапия считается классической аллерговакцинацией, ее впервые применили в 1911 году и с тех пор постоянно совершенствуют и схемы АСИТ, и лечебные аллергены.
Что происходит. Аллергены вводят в возрастающих дозах, и иммунная система постепенно «приучается» правильно на них реагировать. Похоже на то, как приучают к новой пище младенцев. Делают вакцинацию либо путем подкожных инъекций, либо капают «вакцину» под язык, в нос или распыляют с помощью ингалятора. Способ доставки зависит от вида аллергии и индивидуальной чувствительности.
Врезка здесь:
Согласно последним наблюдениям, проведенным в Институте Иммунологии, 70-80% прошедших АСИТ пациентов лет 7 вообще не нуждаются в лекарствах или их доза существенно уменьшается.
Длительность лечения. Если свободного времени почти нет, подойдет короткая схема: аллерген вводят ежедневно по 2-3 раза в течение 3 недель. Но все же более эффективна длительная схема: по одной инъекции ежедневно, а потом с интервалом в 1-10 дней в течение 3-5 месяцев.
Снижать свою чувствительность придется не менее 3 лет: АСИТ состоит из 3-5 курсов вакцинации. Чем больше курсов, тем эффективнее лечение. Но несмотря на то, что обещанного придется три года ждать, чувствовать себя в 2 раза лучше вы будете уже в конце первого года лечения.
Важные нюансы
* За один раз используют только один лечебный аллерген, либо коктейль из родственных аллергенов. Если же вы одновременно не переносите пыльцу деревьев и яд насекомых, придется решать, от чего «вакцинироваться» в первую очередь.
* Одно из условий эффективности АСИТ — IgE-зависимая природа заболевания. Так, например, от «аллергии на солнце» она вас не избавит;
* «Прививаться» нужно как можно раньше, пока к аллергическому риниту еще не присоединился астматический кашель.
* Требуется строгое соблюдение рекомендаций врача. Например, лечебный аллерген нельзя запивать водой в течение получаса, иначе ничего не получится, но многие об этом забывают.
Где делают. Метод АСИТ применяется во всех медучреждениях страны, имеющих аллергологическое отделение, включая, конечно, и Институт иммунологии в Москве. Могут быть отличия в нюансах схем и используемых лечебных аллергенах (они создаются различными способами). Иногда, чтобы усилить эффект, одновременно назначают иммуномодулирующие препараты. Стоимость курса (от 1000 – 7000 рублей) зависит от стоимости аллергена.
Побочные реакции. В 80% случаев наблюдается зуд и покраснение в месте инъекции, и тогда дозу аллергена уменьшают. Насморк, чих, крапивница, обострение основного заболевания, например бронхиальной астмы и скачки артериального давления – случаются реже. От них вас избавят, выписав соответствующее лекарство, но схему и даже возможность продолжения аллерговакцинации поставят под вопрос.
Анафилактический шок если и возможен, то лишь при неправильно сделанной процедуре. Однако на 18714 проведенных курсов не зарегистрировано ни одного случая.
АЛТ — за весну и лето без слез
Аутолимфоцитотерапия – альтернативный метод. В отличие от АСИТ, он спасает от аллергии сразу на несколько не родственных веществ. Прошедшие АЛТ одновременно перестают чихать на пыльцу одуванчика, пырея и березы, прятаться от пчел и от солнечных лучей. Да-да, от фотодерматозов этот метод аллерговакцинации тоже спасает.
Врезка здесь:
Аутолимфоцитотерапия обещает избавление от аллергии на 2 — 5 лет 90% аллергиков, а спохватившимся в самом начале заболевания — на все 10.
Что происходит. Подкожно вводят не аллергены, а маленькие дозы собственных лимфоцитов – иммунокомпентетных клеток, полученных из вашей же крови. Их выделяют таким образом, чтобы они сохранили поверхностные структуры, несущие информацию об аллергенах сенсибилизировавших организм. Введения «аутовакцины» формирует устойчивость организма пациента к индивидуальным аллергенам, что приводит к стойкой ремиссии заболевания.
Длительность лечения. В рамках одного курса предстоит 5-8 инъекций. Периодичность – 1-2 раза в неделю. Процедура занимает примерно час и проводится амбулаторно. Ожидают ли вас годы повторных курсов? Не обязательно, но 2 — 3 раза повторить желательно.
Важные нюансы
* Главное, по завершении лечения не ставить на себе эксперименты, проверяя, прошла аллергия или нет. Цветочки нюхать можно, но заполнять квартиру полевыми букетами и косить газон с мыслью, что теперь-то мне все нипочем, не стоит.
Где делают. «Метод АЛТ применяется пока только у нас, — говорит Надежда Логина, иммунолог-аллерголог, кандидат медицинских наук, врач клиники «Медстайл эффект», — потому что врачи, которые разработали и запатентовали этот метод в 1992 году, там и работают. Стоимость одного курса — около 7600 рублей.
Побочные реакции. Возможно временное и незначительное усиление симптомов заболевания. При атопическом дерматите — кожная сыпь, при поллинозе — заложенность носа, зуд век и т.д.
Заграница нам поможет?
Многие, не доверяя нашим врачам, интересуются лечением за рубежом. Но и там применяется все та же аллерговакцинация. Разве что АСИТ чаще предлагается в длительном многомесячном варианте. В отличие от наших вечно спешащих граждан европейцы предпочитают лечиться дольше, но наверняка. Наши ученые делают упор на разработку аллерговакцин, позволяющих сократить сроки лечения.
Спектр импортных лечебных аллергенов шире, особенно для борьбы с аллергией на яд ос и пчел. Но качество их и наших препаратов примерно одинаково.
Можно и не ездить на лечение, а приобрести лечебный аллерген, например, во Франции. Если он сертифицирован в России, врач не откажется провести вакцинацию привезенным препаратом. В Институте иммунологии этот способ использовали не раз, расширяя возможности пациентов.
ПРИВИВАЙСЯ, пока молодой
Возраст не является ограничением для проведения вакцинации. Прививки делают всем, от 5 до 50 лет. Противопоказания не выходят за рамки обычных классических рекомендаций для проведения любого вида вакцинации: беременность, тяжелое заболевание внутренних органов в стадии декомпенсации, злокачественное новообразование, сердечно-сосудистые заболевания, обострение хронических недугов, не позволяющие использовать адреналин, эпинефрин. А при АСИТ – противопоказанием является так же тяжелая форма бронхиальной астмы, не контролируемая лекарствами. Вывод очевиден: вакцинируйся, пока молодой и здоровый.
В цифрах:
в 3-4 раза возросла за последние 20 лет заболеваемость аллергией.
50% — риск унаследовать родительскую аллергию. Если болен только один из родителей – 25%, если аллергии у родителей не было – 12,5%.
20-25% московских банковских служащих страдают аллергическими заболеваниями, среди которых преобладает аллергический ринит.
в 65% случаев при неадекватном лечении аллергический ринит переходит в бронхиальную астму.
50% жертв поллиноза заболевают до 15 лет, 90% — до 30 лет.
-Число больных поллинозом в разных странах составляет от 1,6 до 24%. В России регистрируется 5-7 случаев на 100 жителей, реально – в 10 раз больше.
90% прошедших АСИТ избавляются от смертельно опасной аллергии на яд ос. От аллергии на пчел — 75-80%.
Эксперты:
Логина Надежда Юрьевна — кандидат медицинских наук, иммунолог-аллерголог, врач клиники «Медстайл эффект».
Сергеев А. В. — кандидат медицинских наук, аллерголог-иммунолог, педиатр клиники «Медстайл эффект»

Аллергия на кошек — одно из самых распространенных заболеваний. Считается, что это вторая по распространенности причина возникновения аллергий у человека: в Западной Европе от нее страдают 10% населения. Иммунологи из Цюрихского университета (Швейцария) разработали вакцину для кошек, которая нейтрализуют аллергенный белок Fel d1, что может «привести к уменьшению симптомов аллергических заболеваний у владельцев кошек», сообщается в журнале Science.

Исследовательская группа под руководством профессора Томаса Кюндига еще в 2013 году объявила о разработанной ими вакцине HypoCatTM, которая способна не только смягчить симптомы аллергии, но даже полностью предотвратить их появление. Шесть лет исследований, как сообщается на сайте Цюрихского университета, доказали, что разработанная ими вакцина безопасна для кошек.

Особенность вакцины HypoCatTM в том, что ее получают не пациенты-аллергики, а животные. Препарат инициирует реакцию в организме кошек, которая вызывает образование антител вскоре после вакцинации и в течение последующего длительного периода времени. Антитела, в свою очередь, нейтрализуют аллергенный белок Fel d 1. В некоторых случаях HypoCatTM способна полностью подавлять аллерген, а значит, предотвращать аллергическую реакцию у людей.

Эксперименты на животных, в которых участвовали 54 кошки, подтвердили положительный эффект препарата и его безопасность. По данным анализов, у всех вакцинированных животных продуцировались антитела, и выработка аллергенного белка была значительно снижена.

Кроме того, у животных не было никаких побочных эффектов, что, по мнению ученых, доказывает безопасность вакцины. Кошек обследовали на предмет трансформации кожи в месте инъекции, изменений в поведении и потреблении пищи.

Дальнейшие исследования должны подтвердить эффект и безопасность вакцины. Если все серии тестов будут положительными, то в 2022 году вакцина появится на рынке, сообщает Forschung.

Что делать, если у кота аллергия?

Аллергия может быть не только у человека, страдают ею и животные.

Про пищевую аллергию собак читайте на нашем сайте в разделе «Статьи». Теперь поговорим, что делать, если у вашего кота аллергия?
Что вообще такое – аллергия? Если совсем упрощенно, то аллергия – это распознавание организмом каких-либо привычных веществ как чужеродные, и, соответственно, борьба с чужаками.

Каковы причины появления аллергии у кошек?

Чаще всего кошки страдают аллергией на укус блохи, поскольку в слюне блох содержится множество аллергенов, на которые реагирует кошачий организм.

Несмотря на то, что большинство кошек покидает помещение, где они живут постоянно, только на период посещения ветеринарной клиники, блошиный аллергический дерматит-самая частая причина возникновения аллергии кошек, а вовсе не пищевая аллергия, как думает многие владельцы.

Симптомы аллергии у кошек при блошином дерматите.

Поскольку блохи-любители «задней части тела», то и страдает в основном у кошек область паха и живота. Блох вы 90% заметить на кошке не сможете, потому что при аллергии у кошек возникает сильнейший зуд, вследствие чего кошка начинает более интенсивно вылизываться. Чем больше кошка вылизывается, тем чище становится ее шерстка, а блохи и их экскременты проглатываются очень быстро.

Так что не спешите с пеной у рта доказывать вашему ветеринарному врачу-дерматологу, что ваша кошка-чистейшая из всех живых существ, и блох у нее априори быть не может. Могут быть.

Для диагностики ветеринарный врач назначит интенсивные обработки от блох, и обработку помещения, где постоянно проживает кошка. Если у кошки сильнейший зуд, то попросите вашего ветеринара сделать «коту укол от аллергии», это снизит зуд, и сделает жизнь вашего любимца более комфортной.

Следующая причина для возникновения аллергии у кошек: атопический дерматит (аллергия на вещества внешней среды).
Этот диагноз можно поставить только после того, как совместно с ветеринаром вы проведете исключающую диету.
Пищевая аллергия у кошек, как и у собак, возникает на определенный белок (говядина, яйца, курица, рыба, ягненок и др.).
Для того, чтобы выяснить, если у вашего кота аллергия на какой-либо белок в пище, необходимо кормить любимца не менее 9 недель лечебным гипоаллергенным кормом (например, Hills z/d для кошек, или «Роял Канин» «Гипоаллердженик» или «Аналлердженик для кошек»), либо кормить натуральной пищей с новым видом белка и углеводами (например, кролик и гречка).
После того, как вместе с котом вы мужественно выдержите эти 9 недель строгой диеты, ветеринарный врач на время вернет прежний рацион, который кот ел раньше, чтобы убедиться в правильности постановки диагноза «пищевая аллергия». Если аллерген будет найден, в дальнейшем просто кормите кота тем белком, на который у него нет аллергии, и в таком случае вам не понадобится больше никогда гуглить «у кота аллергия, симптомы».