Бравекто от клещей

Видео

Еще фото
Автор (ы): Christina Wengenmayer, Heike Williams, Eva Zschiesche, Andreas Moritz, Judith Langenstein, Rainer KA Roepke, Anja R. Heckeroth
Журнал: №2 — 2015

На правах рекламы

Ключевые слова: жевательные таблетки Бравекто™, флураланер, скорость уничтожения, собака, клещ, Ixodes ricinus, клещевые болезни, эффективность

Реферат

Общие сведения. Переносимые клещами возбудители болезней собак, в частности бабезиоза, анаплазмоза, боррелиоза и эрлихиоза, являются всё более серьёзной проблемой во всём мире. Одним из методов профилактики этих трансмиссивных заболеваний является уничтожение клещей до передачи возбудителя собаке. Флураланер (Бравекто™) – новый изоксазолиновый инсектицид и акарицид системного действия, обладающий длительным и устойчивым противопаразитарным эффектом. В настоящем исследовании изучается скорость летального действия флураланера на клещей у собак.

Методы. В общей сложности 48 собак случайным образом распределили на 8 групп по 6 собак, каждую собаку заразили 50 самками и 10 самцами клещей I. ricinus. Два дня спустя (на 0-й день) 4 группы однократно получили флураланер в дозе 25 мг/кг массы тела в форме жевательных таблеток Бравекто™; собаки в других 4 группах остались без лечения. Для оценки эффективности уничтожения клещей в каждый момент времени (4, 8, 12 и 24 часа после лечения) использовалась отдельная пара контрольной и экспериментальной группы. Через 4, 8 и 12 недель после лечения всех собак снова заразили 50 самками I. ricinus, а осмотр на наличие живых или мёртвых клещей прово­дили через 4, 8, 12 и 24 часа после каждого повторного заражения. Эффективность рассчитывалась для каждого времени оценки путём сравнения экспериментальной группы с соответствующей контрольной группой. Результаты. Эффективность уничтожения клещей составила 89,6% через 4 часа, 97,9% через 8 часов и 100% через 12 и 24 часа после лечения. Через 8 часов после повторного заражения эффективность составила 96,8%, 83,5% и 45,8% через 4, 8 и 12 недель после заражения соответственно. Через 12 и 24 часа после повторных заражений в течение всего 12-недельного периода исследования эффективность уничтожения клещей составляла не менее 98,1%. Выводы. После применения флураланер уничтожает клещей быстро – через 4 часа, а на протяжении всего 12-недельного срока действия он обеспечивает почти полное уничтожение клещей в течение 12 часов после заражения клещами. Благодаря быстрому акарицидному эффекту в совокупности с большой продолжительностью действия флураланер помогает предотвратить заболевания, переносимые клещами.

Общие сведения

Клещи являются серьезной проблемой для человека и животных, так как не только питаются кровью хозяев, но и переносят многочисленных возбудителей болезней, в частности вирусов, бактерий и паразитов. При питании инфицированные клещи могут передавать возбудителей заболеваний как человеку, так и домашним животным, в частности собакам. Векторные заболевания становятся всё более острой проблемой по всему миру, что связано с ростом числа домашних животных, их перемещением при путешествиях владельцев; а также с заселением новых ареалов обитания членистоногими – переносчиками заболеваний. Клещи и переносимые ими заболевания распространяются по всему миру и более не ограничиваются опреде­лёнными областями.

Переносимые клещами заболевания можно предотвратить, если избегать места, заселенные клещами, и физически удалять клещей с тела поражённых собак. Более разумным подходом является использование репеллентных препаратов или средств, способных быстро уничтожать клещей до передачи возбудителей, предпочтительно с большой продолжительностью действия.

Флураланер (Бравекто™) – инновационный эктопаразитицид, принадлежащий к новому классу соединений, изоксазолинам, — эффективен против Ixodes ricinus, Ixodes scapularis, Dermacentor reticulatus, Dermacentor variabilis и Rhipicephalus sanguineus, т.е. против всех видов клещей, способных переносить наиболее важных возбудителей болезней человека и домашних животных, в частности анаплазмоз, бабезиоз, боррелиоз и эрлихиоз.

Механизм действия флураланера основан на блокаде лигандзависимых хлоридных каналов (как ГАМК-рецепторов, так и глутаматных рецепторов), приводящей к по­давлению нервной системы членистоногих, что приводит к параличу и гибели блох и клещей. Флураланер обладает высокой селективностью в отношении нейронов члени­стоногих в сравнении с нейронами млекопитающих и хорошо переносится собаками начиная с 8-недельного возраста, включая собак с мутацией в гене MDR-1 (-/-).

У собак флураланер характеризуется длительным временем полувыведения, длительным временем удержания, относительно высоким объёмом распределения и низким клиренсом. Длительное время удержания флураланера в плазме крови собаки обусловливает стабильную летальную активность в отношении блох и клещей на про­тяжении 12 недель после однократного перорального применения. Для действия флураланера необходимо, чтобы клещи прикрепились к коже хозяина и, таким образом, проглотили активный компонент. Продолжительное питание повышает риск передачи возбудителей от клещей собакам, однако заражение, как правило, не происходит непосредственно после прикрепления клеща к собаке. Для передачи большинства заболеваний, переносимых клещами, необходимо первоначальное прикрепление и период кровососания продолжительностью не менее 24-48 часов, во время которого происходит реактивация возбудителей. Этот срок между прикреплением клеща и передачей патогена позволяет флураланеру оказать своё действие. Если инфицированные клещи погибнут в течение этого периода, то передачу возбудителей, вероятнее всего, удастся предотвратить. Таким образом, скорость уничтожения, определяемая как время, необходимое для уничтожения уже прикрепившихся клещей или для уничтожения клещей после повторной инвазии, является важным фактором профилактики переносимых клещами заболеваний.

Исходя из обоснования, указанного выше, было проведено 2 исследования для оценки скорости уничтожения клещей флураланером. Для этого эффективность уничтожения клещей измеряли через 4 и 8 часов (исследование 1) или через 12 и 24 часа (иссле­дование 2) после однократного применения, а также через различные промежутки времени после повторного заражения этих собак на протяжении 12 недель действия препарата.

В обоих исследованиях для заражения собак выбраны клещи I. ricinus.

Методы

Оба исследования проведены в соответствии с германским законодательством по защите животных, а до начала исследования получено одобрение Управления по исследованиям земли Рейнланд-Пфальц (Landesuntersuch-ungsamt Rheinland-Pfalz). Исследования проводились в соответствии с Принципами надлежащей лабораторной практики (GLP) ОЭСР и принципами GLP, изложенными в немецком Законе о химических веществах (Chemikaliengesetz). Оба исследования являлись слепыми рандомизированными исследованиями с отрицательным контролем.

Дизайн исследования

В исследованиях изучалась скорость летального действия флураланера на клещей I. ricinus у собак. В исследование включено в общей сложности 48 здоровых взрослых собак породы бигль (<7 лет), не получавших лечение каким-либо противопаразитарным препаратом в течение как минимум 12 недель до начала исследования. Перед распределением по группам собак взвесили (размах 9,3-19,9 кг) и провели клиническое обследование. Собак-участников до этого заразили 80 блохами (Ctenocephalides felis), чтобы продемонстрировать их восприимчивость к паразитарной инвазии и подтвердить отсутствие эктопаразитицидов. Собаки были ранжированы в порядке уменьшения количества блох (в диапазоне 63-80 блох/собаку) и случайным образом распределены по 8 группам (4 группы терапии и 4 соответствующие контрольные группы) по 6 собак с помощью сгенерированного на компьютере рандомизационного списка.

Все собаки содержались в помещении. Во время периодов без паразитарной инвазии собак содержали в тех группах, в которые они были распределены, а в периоды паразитарной инвазии все собаки содержались по отдельности. Температура в виварии с собаками составляла 17-22 °С, а относительная влажность – 40-90%. Собак кормили стандартным коммерчески доступным сухим собачьим кормом один раз в день, а доступ к воде не ограничивался. Наблюдения за общим состоянием здоровья про­водились один раз в день в течение всего исследования.

Применение препарата

На 0-й день (т.е. день применения препарата) собаки в 4 экспериментальных группах получили жевательные таблетки флураланера исходя из массы тела конкретного животного и минимальной дозы в 25 мг флураланера/кг массы тела. Жевательные таблетки флураланера помещались в заднюю часть ротовой полости на язык для стимуляции глотания. Собаки получали половину суточного рациона пищи не ранее 20 минут до применения препарата, а остальную часть – непосредственно после этого. За каждой собакой непрерывно наблюдали в течение 1 часа после применения препарата, чтобы определить, не выплюнет ли и не срыгнёт ли собака жевательную таблетку; таких случаев не происходило. Собаки в 4 контрольных груп­пах остались без лечения.

Заражение клещами и его оценка

Клещей I. ricinus, использовавшихся в исследовании, выращивали в лаборатории на протяжении как минимум 2-х поколений после отбора из естественных условий обитания в Европе. Собак, находящихся под действием седативного препарата медетомидина, заражали клещами на – 2, 28 (4 недели), 56 (8 недель) и 84 (12 недель) дни. При каждом заражении непосредственно на шерсть каждой собаки вдоль спины, на бок и на голову помещали 50 некормленных взрослых самок клещей. Кроме того, на собак помещали по 10 самцов Ixodes ricinus для обеспечения самкам оптимальных условий для прикрепления. Заражённые клещами собаки содержались в индивидуальных загонах до удаления паразитов. Клещевая нагрузка (количество сам­цов и самок клещей) у всех собак в каждой паре экспериментальной и контрольной группы оценивали через 4 (±0,75), 8 (±0,75), 12 (±1,5) или 24 (±1,5) часа после лечения (0-я неделя) или после повторного заражения (на 4-й, 8-й и 12-й неделе). Осмотру подвергалось всё тело каждой собаки, а клещей тщательно удаляли щипцами. Клещи классифицировались как мёртвые или живые, прикреплённые или неприкреплённые и подсчитывались. Персонал, проводивший классификацию и подсчёт клещей, не был осведомлён о лечении, назначенном каждой собаке.

Статистический анализ

Статистический анализ проведён с помощью пакета программного обеспечения SAS® (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина, США, версия 9.2). Во всех статистических расчётах статистической единицей было отдельное животное. Про­центная эффективность в отношении клещей рассчитывалась для каждой группы, получавшей лечение, и каждого времени оценки в соответствии с формулой Эбботта:

Эффективность (%) = 100 x (Mc – MT) / MC, где Мс – среднее геометрическое количество живых клещей на собаках в контрольной группе, а МТ – среднее геометрическое количество живых клещей на собаках в группе, получавшей лечение. В случае нулевого количества клещей среднее геометрическое количество клещей (xg) рассчитывалось следующим образом:

где n – количество животных, i – индекс, а xi – количество клещей на i-м животном.

Достоверность различий оценивали, сравнивая логарифм количества живых клещей в каждой получавшей лечение группе с логарифмом количества клещей в соот­ветствующей контрольной группе для каждого времени оценки. Группы лечения и контрольные группы сравнивали в рамках смешанной линейной модели, в которой группа животных была фиксированным эффектом, а блок – случайным эффектом. Двусторонний уровень достоверности для F-критериев эффектов модели был выбран равным а = 0,05.

Результаты

Ни у одной из 24 собак, получавших флураланер, в течение 12-недельного периода после лечения не обнаружено связанных с лечением нежелательных явлений. Средние количества клещей и подробные результаты изучения эффективности представлены в табл. 1. Эффективность уничтожения клещей составила 89,6% через 4 часа, 97,9% через 8 часов и 100% через 12 и 24 часа после лечения. Через 8 часов после повторного заражения эффективность составила 96,8%, 83,5% и 45,8% через 4, 8 и 12 недель после заражения соответственно. Через 12 и 24 часа после повторных заражений в течение всего 12-недельного периода исследования эффективность уничтожения клещей составляла не менее 98,1%.

У собак, получавших флураланер, количество клещей через 4, 8, 12 или 24 часа после лечения было достоверно ниже (р < 0,0001), чем у контрольных собак, не получавших лечение. У собак, получавших флураланер, количество клещей через 8, 12 и 24 часа после повторного заражения также было достоверно ниже (во все моменты времени р < 0,0001; через 8 часов после повторного заражения на 12-й неделе р < 0,004), чем у контрольных собак. Через 4 часа после повторного заражения на 4-й неделе также за­фиксировано достоверно меньшее количество клещей (р < 0,03).

Обсуждение результатов

Флураланер (Бравекто™) – первый эктопаразитицид для перорального применения, демонстрирующий значительную продолжительность действия против клещей. Настоящее исследование чётко показывает, что флураланер быстро уничтожает клещей с возрастающей со временем эффективностью, причём полный эффект достигается через 12 часов и сохраняется на протяжении всего 12-недельного периода действия.

Флураланер является системным паразитицидом и действует на клеща с началом кормления на теле хозяина. Быстрый летальный эффект ограничивает период кормления. Обычно передача возбудителей заболеваний хозяину происходит не немедленно после прикрепления клеща, а после продолжительного кровососания.

Перед передачей возбудители активируются непосредственно в слюнных железах, либо для размножения и миграции в слюнные железы им необходим период реак­тивации. Этот период реактивации начинается после прикрепления к хозяину, а передача происходит, когда клещ отрыгивает излишки жидкости в рану от укуса.

Для оценки времени, требующегося для передачи возбудителя, проведено несколько исследований. Заражённым клещам позволяли питаться на теле хозяина в течение определённых промежутков времени. После удаления клещей хозяина проверяли на наличие или отсутствие возбудителя или специфической иммунной реакции. Если данные указывали, что хозяин контактировал с возбудителем, то время, проведённое клещом на хозяине, считалось достаточным для передачи возбудителя.

Так, передача B. burgdorferi мышам нимфами иксодовых клещей происходила не ранее, чем через 24 часа после прикрепления: 0 из 18 мышей заразились после контакта с нимфами I. ricinus, инфицированными B. burgdorferi, в течение 24 или 48 часов, и ни одна из 58 мышей не заразилась после контакта с нифмами I. scapularis, инфици­рованными B. burgdorferi, в течение 24 часов. Передача собакам Babesia canis от инфицированных клещей D. reticulatus происходит не ранее, чем через 48 часов. Более того, Prullage et al. заключили, что частота передачи B. burgdorferi, A. phagocytophilum и B. microti существенно снижается, если клещам не давать кормиться более 24 часов.

После того, как передача становится возможной, вероятность передачи возбудителя существенно возрастает и продолжает расти с увеличением продолжительности кровососания. При сравнении данных о времени передачи возбудителей с результатами нашего исследования можно сделать вывод, что флураланер уничтожает клещей до того, как начинается передача болезнетворных боррелий и бабезий.

Такие возбудители, как A. phagocytophilum и E. canis, накапливаются в желудке, однако могут встречаться и в слюнных железах, что обусловливает возможность более ранней передачи. Так, передача мышам A. phagocytophilum от нимф I. scapularis происходит в течение первых 24 часов, а передача E. canis происходит в течение первых 3-6 часов. Таким образом, риск передачи этих возбудителей нельзя полностью исключить с учётом скорости уничтожения клещей флураланером и опубликованных значений времени передачи, по данным лабораторных исследований. Однако эти исследования проводились в лабораторных условиях; воспроизвести все имеющиеся переменные естественного состояния переносчика и хозяина (напр., инвазионное давление со стороны переносчика и распространённость инфекции среди переносчиков, пре­рывание кормления клеща, различия в возрасте, породе и иммунном статусе хозяина, а также наличие других резервуарных хозяев) в лаборатории невозможно. Что более важно, в некоторых исследованиях, проведённых на собаках, использование коммерчески доступных акарицидных препаратов защищало от заражения A. phagocytophilum или E. canis. Согласно описанию, у этих препаратов скорость уничтожения меньше (т.е. время, необходимое для уничтожения >90% прикре­пившихся клещей, после лечения/ повторного заражения больше), чем у флураланера. Таким образом, флураланер, по всей видимости, обладает не меньшей способностью защищать собак от заражения A. phagocytophilum и E. canis.

Системный механизм действия флураланера обусловливает дополнительные преимущества для пользователя по сравнению с веществами, предназначенными для местного нанесения или применяющимися в составе ошейников и остающимися на поверхности тела собаки. При использовании этих препаратов возможно снижение эффективности против клещей из-за потери ошейника или после купания. Кроме того, тот факт, что клещи погибают после кормления на собаке, получившей флураланер, снижает также вероятность заражения другой собаки, что может произойти при применении веществ с исключительно репеллентным эффектом.

В дополнение к высокой скорости уничтожения паразитов и системному механизму действия, большая продолжительность действия флураланера приносит владельцам до­полнительную пользу, так как позволяет реже использовать препарат по сравнению с другими коммерчески доступными акарицидами для ежемесячного применения. Частое и регулярное применение эктопаразитицидов – важный инструмент профилактики клещевых заболеваний. Однако владельцы недостаточно хорошо соблюдают режим применения, что приводит к периодам отсутствия защиты собак от эктопаразитов, т.е. случаям неприменения средств для ежемесячного использования с рекомендованной периодичностью. Это подвергает риску не только здоровье собаки, но и других собак и людей, так как незащищённая собака является потенциальным резервуаром возбудителей. Поэтому эктопаразитицид с высокой скоростью уничтожения паразитов и большой продолжительностью действия – флураланер (Бравекто™) – помогает предотвращать и контролировать заболевания, переносимые клещами.

Выводы

После применения флураланер уничтожает клещей быстро – через 4 часа, а на протяжении всего 12-недельного срока действия он обеспечивает почти полный летальный эффект против клещей в течение 12 часов после заражения. Системный механизм действия флураланера является преимуществом, так как он позволяет избежать снижения эффективности. 12-недельная продолжительность действия является дополнительным преимуществом, так как позволяет преодолеть проблему несоблюдения режима повторных обработок. Благодаря быстрому акарицидному эффекту в совокупности с большой продолжительностью действия флураланер помогает предотвратить заболевания, переносимые клещами.

Назад в раздел>
Фармакокинетика флураланера у собак после однократного перорального или внутривенного введения

Общие сведения

Флураланер – новый системный инсектицид и акарицид, выпускающийся в виде жевательной таблетки для перорального введения и предназначенный для применения с интервалом в 12 недель в целях эффективного и долговременного уничтожения блох и клещей нескольких видов у собак .
Флураланер принадлежит к новому классу химических веществ, существенной особенностью которых является наличие изоксазолиновой структуры . Его молекулярная масса составляет 556,29, а логарифм Pов (коэффициент распределения в системе октанол/вода) – 5,35; данное вещество прочно связывается с белками плазмы.
Флураланер – мощный блокатор лигандзависимых хлоридных каналов (ГАМК- и L-глутамат-зависимых хлоридных каналов) в нейронах, обладающий значительной селективностью в отношении нейронов членистоногих в сравнении с нейронами млекопитающих . Исследования in vivo продемонстрировали, что после однократного перорального введения собакам флураланер в течение 12 недель проявляет долговременную пестицидную активность в отношении блох и клещей . Флураланер – инновационный, высокоэффективный препарат длительного действия для лечения собак.

Методы

Для перорального введения использовались жевательные таблетки, содержащие 13,64 масс. % флураланера. Исследуемый материал для внутривенного введения использовался в виде раствора флураланера концентрацией 2,5 мг/мл в полиэтиленгликольном растворителе, содержащем 10 об. % воды для инъекций. Здоровые самцы и самки собак породы бигль содержались в загонах в помещении на полу с защитным покрытием; содержание было индивидуальным до 5–6 недель после введения флураланера (перорального или в/в) с целью недопущения перекрестного заражения животных. После этого собаки содержались в группах по трое животных одного пола и из одной группы. Микроклимат контролировался постоянно: температура поддерживалась в пределах 15–21 °С, относительная влажность – 40–70%, кратность воздухообмена – 10–20/ч, с чередованием 12-часовых периодов освещения люминесцентными лампами и 12-часовых периодов темноты. Животных кормили один раз в день утром стандартным кормом для собак и обеспечивали свободный доступ к воде. В день введения флураланера собаки получали половину суточного рациона пищи незадолго до введения препарата, а оставшуюся половину – непосредственно после введения, так как прием содержащих флураланер жевательных таблеток с пищей увеличивает биодоступность активного компонента . Для определения скорости и степени системного воздействия после перорального применения, а также пропорциональности экспозиции полученной перорально дозе было проведено исследование в параллельных группах с участием трех групп животных. Собаки получили 12,5, 25 или 50 мг (целевая доза) флураланера/кг массы тела (МТ) перорально, причем средняя доза (25 мг/кг МТ) была рассчитана на основе минимальной рекомендованной дозы препарата . Дополнительные фармакокинетические параметры, в частности общий клиренс и объем распределения, определялись в отдельном исследовании на шести собаках породы бигль, получавших 12,5 мг флураланера/кг МТ путем медленной в/в инфузии. Все дозировки в последующих разделах выражены в мг флураланера на кг МТ.
В обоих исследованиях собаки были рандомизированы по группам в зависимости от пола (по три собаки каждого пола в каждой группе) и разделены по весовым категориям, чтобы обеспечить сбалансированное распределение. Оба исследования проводились согласно принципам надлежащей лабораторной практики . Работа с животными велась в соответствии с действующим национальным законодательством и была утверждена Комитетом по этике экспериментов на животных Harlan Laboratories S. A.
Доза для перорального введения определялась индивидуально исходя из массы тела животного и номинального содержания флураланера в таблетках. Собаки получали либо единичные целые таблетки флураланера, содержавшие 112,5 мг, 250 мг или 500 мг действующего вещества, либо комбинации таблеток, составленные таким образом, чтобы получить дозу, близкую к рассчитанной целевой дозе. Для упрощения перорального введения рассчитанная целевая доза помещалась на корень языка собаки. Объем препарата для внутривенного введения определялся индивидуально исходя из массы тела животного. Препарат вводился путем инфузии с постоянной скоростью в течение пяти минут с помощью автоматической инъекционной системы (KDS Model 200, KD Scientific Inc., Holliston, США). Часовая скорость введения была приблизительно в 12 раз выше соответствующего объема препарата, что позволило обеспечить полноту введения в течение пяти минут.

Образцы крови отбирались из яремной вены в пробирки с цитратом натрия до введения препарата, через 2, 4 и 8 часов, а затем через 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84, 91, 98, 105 и 112 дней после перорального введения, а также через 15 минут, 2, 4 и 8 часов, а затем через 1, 2, 3, 4, 7, 14, 21, 28, 35, 49, 63, 77, 91 и 112 дней после в/в введения. Плазма выделялась путем центрифугирования и хранилась в замороженном виде в стерильных пластиковых флаконах до момента анализа. Тщательное наблюдение за собаками велось в течение 1 часа после применения препарата, а затем ежедневно один раз в день. Образцы плазмы были получены путем осаждения белка ацетонитрилом и разбавлены 0,1%-ной муравьиной кислотой. Полученный раствор подвергали количественному анализу с помощью системы автоматической твердофазной экстракции, совмещенной с жидкостным хроматографом с масс-спектрометрическим детектором (ТФЭ-ВЭЖХ-МС/МС). Диапазон линейности метода при определении флураланера составлял от 10,0 до 2500 нг/мл, а предел количественного определения (ПКО) – 10,0 нг/мл. Фармакокинетические параметры флураланера рассчитывались с помощью некомпартментного подхода с применением прошедшего валидацию ПО WinNonlin® Professional Version 5.3 (Pharsight Corporation, Калифорния, США). Пиковая концентрация в плазме (Сmах) и время достижения пиковой концентрации (tmax) являлись наблюдаемыми величинами. Время полувыведения (t½) рассчитывалось с помощью линейной регрессии по угловому коэффициенту конечного сегмента графика временной зависимости концентрации в плазме в полулогарифмических координатах. Площадь под графиком зависимости концентрации от времени (AUC) от начального момента времени до последней измеренной концентрации (AUC(0→t)) рассчитывалась с помощью линейного метода трапеций. Экстраполированная AUC от начального момента времени до бесконечности (AUC(0→∞)) определялась как AUC(0→t) + Ct/λz, где Ct – концентрация в плазме в момент t, а λz – константа скорости первого порядка для конечного (логлинейного) участка графика. Кажущийся объем распределения (Vz) после в/в введения рассчитывался для конечного участка как доза / λz × AUC.
Общий клиренс (Cl) после в/в введения рассчитывался как доза / AUC. Биодоступность (F%) при пероральном введении рассчитывалась на основе средних AUC(0→∞) как (AUC(0→∞) перорально /
AUC(0→∞) в/в) × (доза в/в / доза перорально) × 100. Среднее время удержания (СВУ), экстраполированное на бесконечность, рассчитывалось как отношение AUMC/AUC, где AUMC – площадь под кривой первого момента. Пропорциональность дозе проверялась для параметров экспозиции Сmах и AUC(0→t). С этой целью нормированные на номинальную дозу значения анализировались с помощью соответствующей регрессионной модели в рамках дисперсионного анализа. Применялись двусторонние критерии при уровне значимости 0,05. Все данные выражены как среднее арифметическое ± SD, если не указано обратное.

Обсуждение результатов

Каждая из трех групп собак (возраст 1–2 года; масса 7,8–11,4 кг) получала флураланер перорально в одной из трех целевых доз (12,5, 25 или 50 мг/кг). Дозы набирались из целых таблеток, поэтому каждая собака получила дозу, приблизительно равную целевой. Таким образом, для целевой дозы 12,5 мг/кг диапазон составлял 12,0–14,6 мг/кг, для целевой дозы 25 мг/кг – 25,0–28,8 мг/кг, а для целевой дозы 50 мг/кг – 42,2–53,2 мг/кг.

Клинических симптомов или нежелательных явлений после введения флураланера ни у одной собаки выявлено не было.
Концентрация флураланера в плазме достигла Сmах в среднем в течение одного дня после введения и постепенно снижалась со временем, проходя через более низкие второстепенные пики, возможно, указывающие на перераспределение или рециркуляцию, например кишечно-печеночную рециркуляцию. Средняя пиковая концентрация в плазме увеличивалась дозозависимым образом. Конечные участки графиков временной зависимости концентрации в плазме были почти параллельны друг другу; в группах, получавших наименьшие дозы, индивидуальная вариабельность для одной и той же дозы была выше, а в группе, получавшей более высокую концентрацию, индивидуальная вариабельность была ниже. Флураланер определялся в плазме (>10 нг/мл) в течение 112 дней после лечения, что указывает на его длительное удержание в организме после в/в введения собакам. В группе, получавшей препарат внутривенно (12,5 мг/кг), после 5-минутной инфузии наблюдалось очень медленное элиминирование флураланера. У всех собак концентрация флураланера в плазме снижалась со временем, проходя через несколько второстепенных пиков, что может указывать на перераспределение или рециркуляцию, например кишечно-печеночную рециркуляцию.
Некомпартментные фармакокинетические параметры, рассчитанные исходя из данных зависимости концентрации флураланера от времени, представлены в таблице 1.
Общий плазматический клиренс флураланера составил 0,14 л/кг/день, а средний кажущийся объем распределения флураланера после в/в инфузии – 3,1 л/кг. Значения среднего периода полувыведения (15 дней) и среднего времени удержания (20 дней) указывают на медленное элиминирование после в/в инфузии. Эти параметры близки к величинам, определенным после перорального введения в различных дозах, и указывают на то, что кинетика элиминирования, по-видимому, не зависит от дозы и способа введения. Поскольку элиминированию органами выделительной системы могут подвергаться только несвязанные вещества в кровотоке, кажущийся объем распределения и клиренс являются факторами, определяющими терминальное время полувыведения . С учетом общего объема воды в организме собаки (приблизительно 0,6 л/кг) флураланер имеет относительно высокий кажущийся объем распределения (Vz = 3,1 л/кг) в тканях после в/в инфузии, несмотря на высокий уровень связывания с белками плазмы. Предполагается, что основным путем выведения флураланера является печеночный, так как высокая степень связывания с белками плазмы указывает на незначительную роль почечной фильтрации; как следствие, можно предполагать, что элиминирование из плазмы эквивалентно печеночному клиренсу. Учитывая, что физиологичный кровоток через печень собаки составляет приблизительно 44,5 л/кг/день , а печеночный клиренс флураланера равен 0,14 л/кг/день, печеночная экстракция, по оценкам, является низкой (0,3%). Низкий клиренс в сочетании с относительно высоким распределением в тканях может объяснить длительную системную биодоступность флураланера для собаки. Биодоступность препарата для перорального применения при низких дозах слегка повышена (34 ± 16%, 26 ± 11% и 20 ± 8%, для 12,5, 25 и 50 мг/кг соответственно). Однако статистически достоверных различий между группами, получавшими разные дозы, по нормированным на дозу параметрам экспозиции AUC(0→t) и Сmах (дисперсионный анализ, р = 0,165 для AUC(0→t) и р = 0,206 для Сmах) не выявлено, что указывает на отсутствие данных, противоречащих нулевой гипотезе пропорциональности дозе флураланера в диапазоне доз от 12,5 мг/кг до 50 мг/кг.

БРАВЕКТО СПОТ ОН капли для собак весом от 4,5 до 10 кг против клещей и блох

• Товары для собак
  • Сухие корма
    • Royal Canin
    • Pro Plan
    • 1st Choice
    • Acana
    • Advance
    • All Dogs
    • Almo Nature
    • Applaws
    • Arden Grange
    • Barking Heads
    • Belcando
    • Berkley
    • Blitz
    • Bosch
    • Brooksfield
    • Brit
    • Cibau
    • Chammy
    • Chappi
    • Chicopee
    • Clan
    • DailyDog
    • Darling
    • Dog Chow
    • Eminent
    • Enova
    • Eukanuba
    • Farmina
    • Flatazor
    • Gemon
    • Genesis Pure Canada
    • Go! Natural Holistic
    • Golden Eagle
    • Golosi
    • Grandorf
    • Happy Dog
    • Hill»s
    • Meglium
    • Monge
    • Nature’s Table
    • Nero Gold
    • Now Natural Holistic
    • One&Only
    • Ontario
    • Organix
    • Orijen
    • Pedigree
    • Perfect Fit
    • Primordial
    • Pro Pac Ultimates
    • Prolife
    • Pronature
    • Puffins
    • Savarra
    • Special Dog
    • Simba
    • Summit Holistic
    • Tit Bit
    • Titan
    • Trainer
    • Wellness Core
    • Заменители молока
    • Наша Марка
    • Оскар
    • Родные корма
    • Стаут
    • Трапеза
    • Фаворит
    • Зоогурман
    • Вилли Хвост
    • Счастливый пес
  • Лечебные корма
    • Royal Canin Veterinary
    • Advance Veterinary Diets
    • Brit Veterinary Diet
    • Clan Vet
    • Farmina Vet Life
    • Happy Dog Vet
    • Hill’s Prescription Diet
    • Purina Veterinary Diets
    • При заболевании ЖКТ
    • При заболеваниях печени
  • Консервы
    • Royal Canin
    • Animonda
    • Applaws
    • Arden Grange
    • Barking Heads
    • Belcando
    • Berkley
    • BioMenu
    • Bozita
    • Brit
    • Brunch
    • Cesar
    • Chammy
    • Chappi
    • Chicopee
    • Clan
    • Dog Lunch
    • Dog’s Menu
    • Dr. Alder’s
    • Edel Dog
    • Eukanuba
    • Friskies
    • Gemon
    • Go!
    • Grandorf
    • Happy Dog
    • Molina
    • Monge
    • Organix
    • Pedigree
    • Purina One
    • Schesir
    • Simba
    • Solid Natura
    • Special Dog
    • Trainer
    • VitAnimals
    • Vita Pro
    • Wellness Core
    • Большая миска
    • Деревенские лакомства
    • Зоогурман
    • Мнямс
    • Настоящие друзья
    • Наша Марка
    • Оскар
    • Палитра вкуса
    • Родные корма
    • Счастливый пес
    • Трапеза
    • Четвероногий Гурман
    • Экси
    • Вилли Хвост
  • Лакомства
    • Pro Plan
    • 8 in 1
    • Acana
    • Arden Grange
    • Biomill
    • Bosch
    • Chicopee
    • Clan
    • Dog Fest
    • Edel Dog
    • Happy Dog
    • Molina
    • Organix
    • Orijen
    • Pedigree
    • Tit Bit
    • Triol
    • Whimzees
    • Деревенские Лакомства
    • Зубочистики
    • Мнямс
    • Омега Neo
    • Рога оленя
  • Каши, хлопья
    • Четвероногий Гурман
  • Напитки
    • Viyo
    • Собачья Корона
  • Автокормушки, автопоилки, миски
    • Автокормушки
    • Автопоилки
    • Керамические миски
    • Коврики под миски
    • Металлические миски
    • Миски на подставке
    • Пластиковые миски
    • Миски с подогревом
  • Адресники, жетоны, маячки
    • Адресники с гравировкой
    • Медальоны-адресники
    • Светящиеся маячки
  • Амуниция
    • Намордники
    • Ошейники
    • Поводки
    • Рулетки Flexi
    • Цепи, привязи
    • Шлейки
    • Карабины, вертлюги
    • Обереги
    • Ринговки
    • Сворки
    • Рулетки
  • Ветаптека
    • Бандажи эластичные, бинты
    • Ветеринарные паспорта
    • Попоны послеоперационные
    • Наборы для вскармиливания
    • Обувь, носки
    • От гельминтов (глистов)
    • Термометры цифровые
    • Пробиотики, пребиотики
    • Контрацептивы
    • Таблеткодаватели
    • Антибиотики
    • Лечебные препараты, средства
    • Средства от стресса
    • Защитные воротники
  • Защита от клещей и блох
    • Капли от клещей и блох
    • Ультразвуковые отпугиватели клещей
    • Ошейники от клещей и блох
    • Спреи от клещей и блох
    • Удалители клещей
    • Шампуни от паразитов
    • Таблетки от клещей и блох
    • Эмульсии от паразитов
  • Витамины, добавки
    • Иммунитет и внутренние органы
    • Кости, суставы
    • Шерсть и кожа
    • Щенкам и беременным сукам
    • Энергия и витамины
    • Wolmar
    • Поедание фекалий
  • Груминг, косметика
    • Духи
    • Когтерезы
    • Колтунорезы
    • Кондиционеры
    • Лапомойки
    • Маски
    • Масло
    • Машинки для стрижки
    • Ножницы
    • Полотенца
    • Пуходерки, сликеры
    • Расчески и щетки
    • Рукавицы, перчатки
    • Скребницы
    • Спреи
    • Тримминги
    • Фурминаторы
    • Шампуни
    • Бантики, резинки
    • Пудры
    • Коврики
  • Дорожные аксессуары
  • Дрессировка и поведение
    • Диски Фишера
    • Кликеры
    • Свистки
    • Сумки для лакомств
    • Антилай
  • Здоровье и уход
    • Антигрызин
    • Коррекция поведения
    • Подгузники, трусы
    • Поддержание чистоты
    • Салфетки для ухода
    • Уход за глазами
    • Уход за лапами
    • Уход за зубами
    • Уход за ушами
  • Игрушки и мячи
    • Для апортировки
    • Для жевания
    • Для лакомства
    • Канаты, веревки
    • Латексные
    • Летающие тарелки
    • Мягкие
    • Мячи
    • Развивающие
    • С пищалкой
    • Светящиеся
    • Теннисные
    • Игрушки-шкурки
  • Клетки, вольеры, будки
    • Вольеры металлические
    • Клетки металлические
    • Клетки, вольеры мягкие
    • Таблички
    • Перегородки межкомнатные
  • Контейнеры для корма
  • Лежаки, домики, матрасы
    • Матрасы
    • Мягкие домики
    • Мягкие лежаки
    • Пластиковые лежаки
    • Коврики
    • Тоннели
  • Переноски
    • Сумки-переноски
    • Пластиковые
  • Туалеты и пеленки
    • Пеленки
    • Гигиенические пакеты
    • Туалеты
    • Приучение к туалету
  • Одежда, обувь
    • Для девочек
    • Комбинезоны
    • Майки, футболки
    • Куртки
    • Попоны, жакеты
    • Свитеры
    • Ботинки
    • Костюмы
    • Носки
    • Брюки
    • Белье
    • Шубы, дубленки
    • Платья
• Товары для кошек
  • Сухие корма
    • Royal Canin
    • Pro Plan
    • 1st Choice
    • Acana
    • Advance
    • Almo Nature
    • Applaws
    • Arden Grange
    • Barking Heads
    • Blitz
    • Bosch Sanabelle
    • Bozita
    • Brooksfield
    • Brit
    • Cat Chow
    • Chammy
    • Chicopee
    • DailyCat
    • Dr.Clauder’s
    • Eminent
    • Enova
    • Eukanuba
    • Farmina
    • Felix
    • Flatazor
    • Friskies
    • Gemon
    • Genesis Pure Canada
    • Go! Natural Holistic
    • Golden Eagle
    • Golosi
    • Grandorf
    • Happy Cat
    • Hill’s
    • Hill’s Ideal Balance
    • Kitekat
    • Leonardo
    • Puffins
    • Matisse
    • Meglium
    • Monge
    • Nature’s Table
    • Nero Gold
    • Now Natural Holistic
    • One&Only
    • Ontario
    • Organix
    • Orijen
    • Perfect Fit
    • Primordial
    • Prolife
    • Pronature
    • Savarra
    • Simba
    • Schesir
    • Summit Holistic
    • Titan
    • Trainer
    • Wellness Core
    • Whiskas
    • Заменители молока
    • Зоогурман
    • Наша Марка
    • Родные корма
    • Для кастрированных котов и стерилизованных кошек
  • Лечебные корма
    • Royal Canin Veterinary
    • Purina Veterinary Diets
    • Advance Veterinary Diets
    • Hill’s Prescription Diet
    • Brit Veterinary Diet
    • Clan Vet
    • Farmina Vet Life
  • Консервы
    • Royal Canin
    • Pro Plan
    • All Cats
    • Almo Nature
    • Animonda
    • Applaws
    • Barking Heads
    • Berkley
    • Best Dinner
    • BioMenu
    • Bozita
    • Brit
    • Brunch
    • Cat Chow
    • Cat Lunch
    • Chammy
    • Chicopee
    • Clan
    • Dr.Clauder’s
    • Edel Cat
    • Eukanuba
    • Farmina
    • Felix
    • Friskies
    • Gemon
    • Go!
    • Gourmet
    • Grandorf
    • Happy Cat
    • Hill’s
    • Hill’s Ideal Balance
    • Kitekat
    • Lechat
    • Leonardo
    • Mi-mi
    • Mjau
    • Molina
    • MonAmi
    • Monge
    • Nature’s Table
    • Organix
    • Perfect Fit
    • Petreet
    • PreVital
    • Prime Ever
    • Puffins
    • Schesir
    • Sheba
    • Simba
    • Solid Natura
    • VitAnimals
    • Vita Pro
    • Wellness Core
    • Whiskas
    • Деревенские лакомства
    • Зоогурман
    • Мнямс
    • Наша Марка
    • Ночной Охотник
    • Палитра вкуса
    • Родные корма
    • Четвероногий Гурман
  • Лакомства
    • Beaphar
    • Bosch
    • Dreamies
    • Edel Cat
    • Felix
    • Gimpet
    • Happy Cat
    • Molina
    • Organix
    • Orijen
    • Tit Bit
    • Triol
    • Whiskas
    • Альпийские луга
    • Деревенские Лакомства
    • Мнямс
    • Омега Neo
    • Родные корма
    • Animonda
  • Наполнители
    • Cat Step
    • Cat’s Best
    • Catsan
    • Ever Clean
    • Fresh Step
    • Homecat
    • Mimi Litter
    • Pi-Pi-Bent
    • Pussy-Cat
    • Sale
    • Барсик
    • ВиСи Клозет
    • Зверьё Моё
    • Зооник
    • Котяра
    • Кузя
    • Снежок
    • Счастливые Лапки
    • Eminent
    • Чистые Лапки
    • Van Cat
    • Purina Tidy Cat’s
    • Smart Cat
    • Neon Litter
    • Sepiolsa
    • Catzone
    • Eurolitter
    • Мурзик
    • Dr.Elsey’s
    • Easy Clean
    • Canada Litter
    • Pretty Cat
    • № 1
    • Сибирская кошка
    • Шурум-Бурум
    • Впитывающий
    • Древесный
    • Комкующийся
    • Силикагелевый
    • Золотой кот
    • Kit Cat
    • Indian Cat Litter
    • Molly Coddle
  • Напитки
    • Viyo
  • Автокормушки, автопоилки, миски
    • Автокормушки
    • Керамические миски
    • Пластиковые миски
    • Автопоилки
    • Миски на подставке
    • Коврики под миски
    • Металлические миски
  • Адресники, жетоны, брелки
    • Медальоны-адресники
    • Адресники с гравировкой
  • Амуниция
    • Рулетки
    • Ошейники
    • Шлейки
    • Намордники
  • Ветаптека
    • От гельминтов (глистов)
    • Пробиотики, пребиотики
    • Контрацептивы
    • Лечебные препараты, средства
    • Средства от стресса
    • Воротники, попоны послеоперационные
    • Наборы для анализа МКБ
  • Защита от клещей и блох
    • Капли от клещей и блох
    • Ошейники от клещей и блох
    • Спреи от клещей и блох
    • Шампуни от паразитов
  • Витамины, добавки
    • Иммунитет и внутренние органы
    • Шерсть и кожа
    • Кости и суставы
    • Энергия и витамины
    • Вывод шерсти
    • Котятам и беременным кошкам
    • Травка для кошек
    • Мочекаменная болезнь
  • Груминг, косметика
    • Фурминаторы
    • Когтерезы
    • Колтунорезы
    • Расчески и щетки
    • Шампуни
    • Пудры
    • Коврики
    • Рукавицы, перчатки
    • Спреи
  • Дверки
  • Дорожные аксессуары
  • Здоровье и уход
    • Поддержание чистоты
    • Коррекция поведения
    • Уход за глазами
  • Игрушки и мячи
    • Мышки
    • Интерактивные
    • Мягкие
    • Тоннели
    • Мячи
    • Удочки, дразнилки
  • Когтеточки
    • Домик одноэтажный
    • Антицарапки
    • Защита углов когтеточка
    • Когтеточка доска
    • Когтеточка столбик
    • Домик многоэтажный
  • Контейнеры для корма
  • Лежаки, домики, матрасы
    • Домики
    • Мягкие лежаки
    • Коврики
    • Матрасы
    • Гамаки на радиатор отопления
  • Переноски
    • Пластиковые
    • Сумки-переноски
  • Туалеты, совочки
    • Туалеты с сеткой
    • Туалеты без рамки
    • Туалеты с рамкой
    • Приучение к туалету
    • Туалеты закрытые (домик)
    • Совочки
    • Пакеты
• Аквариумные товары
  • Аквариумы
    • Aquael
    • Barbus
    • Hagen
    • Hailea
    • KW Zone
    • Prime
    • Tetra
    • Аква
    • Аквариумы настольные (меньше 10 л)
    • Биодизайн
    • Круглые
    • С фильтром и подсветкой
    • СМ
  • Тумбы
    • Биодизайн
  • Корм
    • Sera
    • Tetra
    • Другие
    • Аква Меню
    • Зоомир
  • Внешние фильтры
    • Tetra
    • Prime
    • Fluval
    • Eheim
  • Аквариумные УФ стерилизаторы
    • Barbus
    • Eheim
  • Аквариумная химия
    • Лекарственные средства
    • Средства по уходу за растениями
    • Средства по уходу и обогащению воды
    • Средства против водорослей
    • Тесты
  • Внутренние фильтры
    • Tetra
    • Aquael
    • Barbus
    • KW Zone
    • Fluval
  • Декорации
    • Гроты
    • Растения
    • Украшения
    • Кораллы
    • Грунты
    • Фоны
  • Запчасти и аксессуары
    • Tetra
    • Eheim
    • Aqua-Pro
    • Trixie
    • Hagen
    • Juwel
    • Aquael
    • Barbus
    • KW Zone
  • Инвентарь для обслуживания
    • Сифоны
    • Щипцы
    • Сачки
    • Скребки
    • Шланги
    • Клей
    • Магнитные скребки
  • Компрессоры
    • Tetra
    • Schego
    • Aquael
    • Hagen
    • Barbus
    • Prime
    • KW Zone
  • Кормушки
    • Автоматические кормушки для рыб
  • Лампы
    • Juwel
    • Hagen
  • Нагреватели и термометры
    • Термометры, ареометры
    • Термонагреватели
  • Наполнители для фильтров
    • Juwel
    • Tetra
    • Aquael
    • Fluval
    • Eheim
    • Barbus
    • VladOx
  • Отсадники
  • Переноски
  • Помпы
    • Juwel
    • Aquael
    • Barbus
    • KW Zone
  • Светильники
    • Juwel
    • Светодиодные
    • Barbus
    • Биодизайн
    • Aquael
  • Таймеры
• Товары для птиц
  • Клетки
    • Вольеры
    • Для мелких птиц
    • Для средних птиц
    • Переноски
    • Для крупных птиц
  • Корм
    • Для волнистых попугаев
    • Для средних попугаев
    • Для крупных попугаев
    • Для канареек
    • Для амадин и ткачиков
    • Дополнительное питание
    • Для лесных птиц
    • Для насекомоядных
  • Лакомства
    • Бисквиты для птиц
    • Палочки для птиц
  • Минеральные камни, песок
    • Минеральные камни
    • Песок
  • Чистящие средства
  • Витамины и добавки
    • Подкормки
    • Витамины
  • Ванночки, купалки
  • Жердочки
  • Игрушки
    • Зеркала
    • Канаты
    • Качели
    • Кольца
    • Комбинированные
    • Попугайчики
  • Кормушки
  • Кормушки уличные
  • Лестницы
  • Поилки
  • Домики и гнезда
  • Средства для ухода и гигиены
  • Скворечники
• Товары для грызунов и кроликов
  • Клетки
    • Для хомяков и мышей
    • Для кроликов
    • Для крыс
    • Для шиншилл
    • Для морских свинок
  • Корм
    • Для кроликов
    • Для шиншилл
    • Для крыс
    • Для хомяков
    • Для морских свинок
    • Для дегу
    • Для песчанок
    • Для белок
    • Для мышей
  • Сено, трава
  • Наполнители
    • Кукурузные
    • Опилки
    • Древесные
    • Песок и пудра
    • Бумажные
    • Соломенные
  • Лакомства
    • Для шиншилл
    • Для кроликов
    • Для морских свинок
    • Для хомяков и мышей
    • Для всех пород
  • Ветаптека
    • От гельминтов (глистов)
  • Витамины и добавки
  • Гамаки
  • Домики
  • Игрушки для зубов
  • Купалки
  • Лежаки
  • Лесенки и полки
  • Минеральные камни
  • Миски и кормушки
  • Переноски
  • Поводки и шлейки
  • Поилки
  • Расчески и кусачки
  • Тоннели
  • Туалеты
  • Чистящие средства
  • Шары и колеса
• Товары для с/х птиц и животных
  • Птицеводство
    • Корма, премиксы
  • КРС и лошади
    • Средства для ухода и гигиены
    • Корма, премиксы
• Товары для рептилий
  • Корм
    • Tetra
    • Зоомир
  • Террариумы, переноски, тумбы
    • Террариумы и тумбы
    • Пластиковые переноски, отсадники
  • Витамины, добавки
  • Средства для ухода и гигиены
  • Аксессуары, химия для террариума
    • Инвентарь, пинцеты
  • Оборудование для террариума
    • Увлажнение террариума
    • Фильтры для террариума
    • Кормушки и поилки
  • Наполнители
  • Лампы
    • Exo Terra
    • Биодизайн
  • Декорации для террариума
    • Искусственные декорации
    • Укрытия и домики
• Товары для хорьков
  • Корм
    • Bosch
    • Fiory
    • Padovan
    • Versele-Laga
    • Четвероногий Гурман
  • Средства для ухода и гигиены
  • Туалеты
  • Аксессуары

СТРАСТИ по БРАВЕКТО (BRAVECTO).

Препарат от блох и клещей, выпускается в США компанией Merck Animal Health.
Эффективен против Babesiosis, Demodex, Sarcoptes scabiei, Otodectes cynotis, блох и иксодовых клещей.
Используются как таблетированные формы, так и р-р для точечного нанесения, например при при лечении Sarcoptes scabiei var. canis у собак.
Отработав много информации по препарату, мне стало очень интересно собрать информацию и сделать правильный вывод. Я опираюсь на известные данные проведенных экспериментов. Я часто читаю о смертельных случаях после применения препарата, поэтому разобраться интереснее вдвойне.
Бравекто это таблетки, препарат принимается (per os), что на латыни означает внутрь.
1. Производитель указывает, что препарат выпускается с указанной дозировкой и имеет привлекательный для собаки вкус.
2. Производитель не рекомендует применять препарат собакам младше 8 недель и весом меньше 2 кг. Так же производитель предупреждает об индивидуальной непереносимости препарата, т. е. реакции на основной компонент препарата .
3.Флураланер (основной действующий компонент Бравекто). Производитель указывает на то, что действие Флураланера значительно снижается, если собака получает препарат на голодный желудок.
4. Производитель пишет о том, что превышение дозы опасно для млекопитающих и может привести к летальному исходу. Я хочу обратить Ваше пристальное внимание на это. Если ваша собака весит «примерно 5 кг», а по факту 2,5 кг, собака может попросту умереть от передозировки, и виноват тут будет не производитель, а Вы. Я настоятельно призываю владельцев всегда читать инструкции к препаратам, в них часто написано то, о чем вы не знали. И конечно, ни когда не верьте на слово продавцу зоомагазина, прежде чем дать какой либо препарат изучите инструкцию.
5.По окончанию срока действия препарат применять запрещено.
Так же запрещено применение при нарушении целостности упаковки (блистера).
6. Не применяется животным с хроническими проблемами ЖКТ.
7. Таблетки запрещается делить на дозы.
8. Интервал повторного применения только через 12 недель.
Как действует Флураланер и что это такое:
Флураланер это пестицид. Попав в организм животного он быстро растворяется и всасывается в кровь, активные компоненты препарата скапливаются под кожей в высоких концентрациях (высокая концентрация остается до 12 недель). Имеет 4 класс опасности (мало опасен) и не обладает мутагенным, эмбриотоксическим, тератогенным действием (по данным исследований).
В своей работе: «Скорость летального действия флураланера (Бравекто) на клещей Ixodes ricinus у собак». Журнал VetPharma #2-2015, Авторы:Christina Wengenmayer, Heike Williams, Eva Zschiesche, Andreas Moritz, Judith Langenstein, Rainer KA Roepke, Anja R. Heckeroth, указывают:
«флураланер (Бравекто™) – инновационный эктопаразитицид, принадлежащий к новому классу соединений, изоксазолинам, — эффективен против Ixodes ricinus, Ixodes scapularis, Dermacentor reticulatus, Dermacentor variabilis и Rhipicephalus sanguineus, т.е. против всех видов клещей, способных переносить наиболее важных возбудителей болезней человека и домашних животных, в частности анаплазмоз, бабезиоз, боррелиоз и эрлихиоз.
Механизм действия флураланера основан на блокаде лигандзависимых хлоридных каналов (как ГАМК-рецепторов, так и глутаматных рецепторов), приводящей к по­давлению нервной системы членистоногих, что приводит к параличу и гибели блох и клещей. Флураланер обладает высокой селективностью в отношении нейронов члени­стоногих в сравнении с нейронами млекопитающих и хорошо переносится собаками начиная с 8-недельного возраста, включая собак с мутацией в гене MDR-1 (-/-).»
Небольшое отступление:
«Мутация гена MDR1 (Multiple Drug Resistance) (или ABCB1-1?) приводит к повышенной чувствительности к некоторым лекарственным препаратам (см. список ниже), включая ивермектин.
Ученые обнаружили у собак с мутацией MDR1 дефицит белка P-гликопротеина, который отвечает за выведение многих лекарственных средств и токсинов из мозга, поэтому у собак с мутацией возникают неврологические симптомы. . Мутация MDR-1 (-/-) у колли и родственных пород. MDR1-связанная гиперчувствительность к препаратам наследуется как аутосомно-рецессивный признак.»
Более подробную информацию о мутации в гене MDR-1 (-/-) можно получить здесь:
Производитель и вышеуказанные авторы исследований препарата Бравекто, утверждают, что он безопасен для всех пород собак, включая колли и родственные породы (те, кто имеют мутацию в гене MDR-1 (-/-)
Статьи в Интернете об опасности препарта BRAVECTO
Могу сказать одно, что такие статьи либо не имеют авторов, либо авторы не имеют отношения к медицине. Статьи подобного рода написаны с ошибками, которые сразу ставят под сомнение версии авторов. Возьмем к примеру активно распространяемую в Интернете, статью авторства И. Видус и проведем ее краткий анализ. Почему именно эту статью? Потому, что я категорически против отсутствия логики и таких «медицинских безобразий» . Считаю распространение таких статей недопустимым.
Итак, возьмем несколько выдержек из указанной выше статьи.
«— Не существует ни одного фактического антидота, позволяющего быстро снять интоксикацию или развитие анафилактического шока.»
Пояснения: Препарат мало токсичен и не требует антидота. При купировании анафилактического шока антидот не требуется. Анафилактический шок купируется по известной как мантра формуле: «Адреналин-Гормоны-Антигистаминные препараты»
«— Группа флуроланера — сильнейший канцероген ! Не может препарат , тем более циркулирующий в крови и плазме, яд системного действия, быть настолько безвреден.»
Пояснения: К сожалению, ссылки, где автор прочитал о «сильнейшем канцерогене» нет. Бравекто имеет 4 класс опасности и причислен к мало опасным инсектоакарицидам. Автор забыл упомянуть, что все инсектоакарициды токсичны для собак и дело именно в дозировке, которая очень важна при применении препарата. Именно соблюдение правил дозирования не окажет негативного влияния на организм.
Подробнее можно прочитать здесь:
Рассуждения «может-не может», более свойственны домохозяйкам, нежели врачам.
«— В Европе препарат известен уже давно, но лицензионный сертификат получен сравнительно недавно ( очень долго его отказывались регистрировать) и большинство ветеринаров выступили против данного препарата, после чего он хлынул на Российский рынок.»
Пояснения: Лицензия препарата получена на основании клинических испытаний
А это сайт Европейского агентства лекарственных средств, где очень подробно о тестировании препарата,надо отметить, что это очень авторитетная организация:
Слова Автора, не подкрепленные данными, не являются доказательством правоты. При таких обвинениях уместно дать ссылки где можно увидеть и прочитать «отказы в регистрации и выступления ветеринаров против применения данного препарата». Как мы видим, ни чего этого нет. На Российский рынок, препарат вовсе не «хлынул», компания Merck Animal Health открыла свое представительство в России. Автором так же указывается группа в FB, в подтверждении своей правоты, однако, посмотрев группу я не увидела каких-либо достоверных данных о случаях гибели животных. Это лишь посты не подкрепленные данными вскрытий и анализами, написанные безликими никами, поэтому, я не могу сделать положительный вывод о их достоверности. Автор ссылается на результаты вскрытий, о которых она «прочитала в Интернете», увы, такие данные как правило обнародованы и при таких серьезных обвинениях требуется дать ссылки, которых увы нет.
«— Препарат тестировался в Канаде, причем в той местности, где иксодовые клещи практически не встречаются.»
Пояснения: Лихо Автор «уничтожил» клещей в Канаде. Увы, их там не меньше чем у нас, поэтому это заявление, об отсутствии клещей в Канаде не соответствует реалиям.
«—В Евросоюзе собирают голоса и подписывают петицию, которая запретит выпуск и продажу препарата от клещей » Бравекто». Зарегистрировано более 5000 случаев заболеваний, из которых около 300 — летальный исход!»
Пояснения: 300 смертей хозяйских собак в Европе, это огромный скандал! И такой скандал обязательно был бы где-то отражен информацией, однако ее нет ни где, автор не посчитал нужным кинув такое серьезное обвинение производителю, дать ссылку на данную тему со статистикой летальных исходов и пострадавшими, а так же ссылку на петицию.
«—Перед тем как поступить на наш рынок , препарат исследовался всего 112 дней .
В Европе препарат известен уже давно»
Пояснения: Автор допустил явную несуразную ошибку. Раз препарат по словам Автора существует давно, то какой смысл исследовать его 112 дней для поступления на Российский рынок? Сертификация проходит несколько иначе, но Автор явно не знает схему сертификации.
И таких ляпов в статье много.
На этом примере, и в данном случае, я не вижу логики в статье И Видус, вижу искажение информации и беспочвенные обвинения. Я не считаю статью возможной к восприятию, ибо написана она с надергиванием непроверенных и неподтвержденных данных.
Наверное только в России можно вот так, голословно обвинить производителя, при этом не предоставив ни одного факта.
Какой вывод я могу сделать о Бравекто?
Препарат нового поколения, эффективно уничтожает паразитов. Исследования подкреплены данными опытных групп животных. При правильном применении безопасен.
Имеет побочные эффекты при индивидуальной непереносимости и превышении дозировки. Не стоит применять для собак с хроническими заболеваниями ЖКТ и щенным сукам. О применении щенным сукам, производитель заявляет безопасность препарата, однако, я лично бы не применяла его, но это мое личное мнение.
По поводу «истерии» вокруг Бравекто я могу сказать одно, она не оправдана, ведется людьми без специального бразования, не подкреплена фактами. Бравекто это инновация. На многочисленных форумах и в группах пишут «это яд», но господа, не будте наивны, в одной концентрации яд убивает муху, в другой лошадь. Некоторые пишут: «Нельзя создать таблетку убивающую блох и глистов и не отравляющую организм». Можно. Например давно созданы препараты убивающие только сперматазоиды или убивающие только насекомых. Вы же равнодушно относитесь к «Фумигатор»? Но ведь жидкость испаряемая в воздух попадает путем вдыхания и в ваши легкие, но вы не преживаете за это. Все дело в концентрации вещества. Пройдет несколько лет и Бравекто не будет вызывать сегодняшней истерии, станет нашим питомцам незаменимым помощником, до тех пор, пока новая инновация его не сменит.
В заключение размещаю информацию от производителя:
Компания MSD AH просит сообщать обо всех нежелательных явлениях и претензиях к качеству продукции MSD AH по электронному адресу CSTRUMOAHDPOC@merck.com
Используемая литература:
1.Эффективность флураланера при пероральном или местном применении для лечения инвазии Sarcoptes scabiei var. canis у собак Janina Taenzler, Julian Liebenberg, Rainer K. A. Roepke, Regis Frenais and Anja R. Heckeroth
2.Журнал: Veterinary Dermatology Российское издание / 2017 / № 1
3.Инструкция по применению Бравекто РОССЕЛЬХОЗНАДЗОР №528-3-1616-3552№ПВИ-3-1616104542
4.Наиболее полный полный обзор противоклещевых средств для собак. Часть 1: описание инсектоакарицидов
5.Фармакокинетика флураланера у собак после однократного перорального или внутривенного введения
Авторы: Susanne Kilp, Diana Ramirez, Mark J. Allan, Rainer K. A. Roepke, Martin C. Nuernberger
6.»Скорость летального действия флураланера (Бравекто) на клещей Ixodes ricinus у собак». Журнал VetPharma #2-2015, Авторы:Christina Wengenmayer, Heike Williams, Eva Zschiesche, Andreas Moritz, Judith Langenstein, Rainer KA Roepke, Anja R. Heckeroth.
7. Статья: Мутация гена АВСВ1 (MDR1) у колли и родственных пород